HMGA1和HAND1在喉癌组织中的表达及其意义

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目的:喉癌作为耳鼻咽喉-头颈外科常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有逐年上升趋势。喉癌的发生、发展及浸润转移是一个多因素、多阶段和多基因参与的过程,由多种癌基因的激活、抑癌基因的失活及凋亡基因的失控相互作用引起的。 HMGA1蛋白是属于高迁移率族(hishmobility group,HMG)蛋白家族成员,HMGA1在调节基因转录、DNA复制、细胞周期中的染色质变化、染色质重构等方面发挥着重要的作用。HMGA1与肿瘤的发生、发展密切相关。HAND1(又名eHand/Hxt/Thing1)属于bHLH(碱性螺旋-环-螺旋)Twist亚家族成员的转录因子,在滋养层巨细胞分化和心脏形成过程中发挥重要作用,对细胞增殖以及肿瘤的发生、发展也有重要影响。本研究以喉鳞癌为研究对象,探讨HMGA1和HAND1在喉鳞癌及癌旁正常粘膜的表达,进一步了解两者在喉鳞癌发生、发展、浸润、淋巴结转移中的作用及两者之间的相互关系。方法:1应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC) Envision二步法检测42例喉鳞癌组织,25例癌旁喉正常粘膜中HMGA1和HAND1基因的蛋白表达情况。2应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测42例新鲜喉鳞癌及25例癌旁喉正常粘膜中HMGA1和HAND1的mRNA表达情况。3统计学处理:应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。以P<0.05为差异在统计学上有显著意义,以P<0.01为差异在统计学上有非常显著意义。结果:1HMGA1在喉鳞癌和癌旁喉正常粘膜中的表达及其与临床参数之间的关系。1.1免疫组化法:应用Envision二步法检测42例喉鳞癌组织和25例癌旁喉正常粘膜中HMGA1蛋白表达情况,阳性表达率分别为71.43%(30/42)和20.00%(5/25),前者明显高于后者,二者统计学上差异具有非常显著性意义(P<0.01),HMGA1在喉鳞癌组织中的蛋白表达明显高于癌旁喉正常粘膜组织。在喉鳞癌中HMGA1的蛋白表达与淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05),而与肿瘤病理学分级、临床分型及年龄分组无关(P>0.05)。1.2RT-PCR法:应用RT-PCR法检测42例喉鳞癌组织和25例癌旁喉正常粘膜组织中HMGA1mRNA的表达情况,其相对表达量分别为1.25±0.21和0.96±0.33,前者明显高于后者,二者统计学上差异具有非常显著性意义(P<0.01)。HMGA1在喉鳞癌组织中的mRNA表达明显高于癌旁喉正常粘膜组织(P<0.01);在喉鳞癌中HMGA1mRNA的表达与淋巴结转移(P<0.05)、临床分期(P<0.01)相关,而与肿瘤病理学分级、临床分型及年龄分组无关(P>0.05)。2HAND1在喉鳞癌和癌旁喉正常粘膜中的表达及其与临床参数之间的关系2.1免疫组化法:应用Envision二步法检测42例喉鳞癌组织和25例癌旁喉正常粘膜组织中的HAND1蛋白表达情况,阳性表达率分别为35.71%(15/42)和76.00%(19/25),前者明显低于后者,二者统计学上差异具有非常显著性意义(P<0.01),HAND1在喉鳞癌组织中的蛋白表达明显低于癌旁正常粘膜组织;在喉鳞癌中HAND1的表达与淋巴结转移、临床分期以及病理分级(P<0.05)相关,而与临床分型及年龄分组无关(P>0.05)。2.2RT-PCR法:应用RT-PCR法检测42例喉鳞癌组织和25例癌旁喉正常粘膜中的HAND1mRNA的表达情况,其相对表达量分别为0.16±0.37和0.82±0.16,前者明显低于后者,二者统计学上差异具有非常显著性意义(P<0.01)。HAND1在喉鳞癌组织中的mRNA表达明显低于癌旁喉正常粘膜组织;在喉鳞癌中HAND1的mRNA表达与淋巴结转移、临床分期以及病理分级(P<0.05)相关,而与临床分型及年龄分组无关(P>0.05)。3相关性:在mRNA水平,HMGA1与HAND1表达成直线负相关(r=-0.998,P<0.01)。结论:1HMGA1和HAND1在喉鳞癌组织及癌旁喉正常粘膜组织中均有表达。2在喉鳞癌组织中,HMGA1呈高表达而HAND1呈低表达,提示两者可能与喉鳞癌的发生相关。3在喉鳞癌组织中,HMGA1呈高表达与淋巴结转移、临床分期相关而与肿瘤病理学分级、临床分型及年龄分组无关;HAND1呈低表达与淋巴结转移、临床分期以及病理分级相关,而与临床分型及年龄分组无关,提示两者可能参与了喉鳞癌的发展与转移。4在喉鳞癌组织中,HMGA1和HAND1的表达呈直线负相关,HMGA1可能抑制HAND1的活性共同参与喉癌的发生和发展。
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