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艾地苯醌(IDB)是一种结构类似于辅酶Q10的有效抗氧化剂。为了提高IDB的化学稳定性和皮肤渗透性,采用纳米结构的脂质载体(NLC)作为IDB的局部应用药物载体。1.通过工艺和处方优化实验确定采用两次高速剪切乳化超声法制备IDB-NLC,最佳处方为:表面活性剂选择Tween80与大豆卵磷脂以8:1比例进行复配,总浓度5.0%;甘油棕榈酸硬脂酸酯(固脂)浓度7.0%;中链甘油三酯(液脂)浓度3.0%;IDB浓度0.5%。该优化处方制得的IDB-NLC粒径为89.8nm,zeta电位为-29.6mV,包封率为99.4%,在72h内具有稳定的药物释放特性。2.对储存期内不同药物输送载体(NLC、纳米乳(NE)、油溶液)的物理稳定性以及药物在其中的化学稳定性进行了考察。180天内各系统粒径、zeta电位和包封率的变化结果综合显示,NLC的物理稳定性显著优于NE;25℃,避光保存为NLC的较优储存条件。当载药的NLC、NE和油溶液都储存在40℃、相对湿度为75%、3000lx光照条件下,180天后的IDB残留量分别为90.1%,65.4%和51.3%。3.以豚鼠皮肤为模型研究了不同IDB载体系统的在体、离体皮肤渗透性。离体透皮吸收实验结果显示,24h后应用NLC的表皮、真皮和接收池中药物累积总量约是NE和油溶液的三倍多;NE和油溶液之间的渗透效率无显著性差异。在体实验测定了给药6h内豚鼠血液中的IDB含量和6h后皮肤中的IDB累积量。血液中IDB含量测定值均较低,但NLC组对应的血液中IDB含量明显高于NE和油溶液组,说明IDB-NLC的皮肤渗透性较优;通过测定皮肤中药物总累积量计算透皮吸收系数(Kp)及透皮吸收增强比(ER),显示IDB-NLC的透皮吸收能力(ER)是IDB-NE及IDB油溶液的四倍左右。研究结果充分表明,NLC对IDB化学稳定性的保护作用和皮肤渗透性的增强作用显著优于NE和油溶液。本实验室制备的IDB-NLC可望为IDB的局部应用提供一个新的剂型选择。