卡介菌多糖核酸与糖皮质激素联合应用对特发性肺纤维化的抑制作用

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目的:观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)与糖皮质激素联合应用及单独使用糖皮质激素治疗IPF临床疗效,并进行比较;探讨BCG-PSN对IPF患者Th细胞因子水平的影响和治疗效果进行分析。方法:32例符合入选标准患者随机分成治疗组16例,对照组16例,并选取10例健康献血者作为健康对照组。治疗组给予BCG-PSN与糖皮质激素联合用药,对照组只给予糖皮质激素,两组患者分别于治疗前、后空腹状态下取外周静脉血,采用ELISA法检测患者血浆及外周血单个核细胞48小时培养上清中的细胞因子IFN-γ、TGF-β、IL-4水平,并对患者的病情进展进行评估(包括临床症状缓解情况,肺功能及胸部HRCT变化情况)。结果:(1)用药前32例IPF患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-4水平较健康对照组无明显差异(P>0.05)。(2)用药前治疗组和对照组IFN-γ、TGF-β、IL-4细胞因子水平无显著性差异(P>0.05)。(3)用药后治疗组,IFN-γ较治疗前显著性升高(P<0.05),TGF-β、IL-4水平均较治疗前显著性降低(P<0.01)。(4)用药后对照组,IL-4水平明显高于用药前及健康对照组(P<0.01),而IFN-γ水平无显著变化(P>0.05),TGF-β水平低于用药前,与健康对照组比较无显著意义。(5)治疗组与对照组两组均有疗效,治疗组治愈率、显效率明显好于对照组,而对照组无效率明显高于治疗组(P<0.05)。结论:(1)应用BCG-PSN与糖皮质激素联合应用治疗肺纤维化有一定的临床疗效。(2)BCG-PSN对IPF可能发挥双向免疫调节作用,可能由于BCG-PSN具有诱导淋巴细胞增殖活化,促进IFN-γ的产生作用,且IFN-γ水平的上调导致了Th2类细胞因子IL-4水平的相对下降。而单用糖皮质激素治疗IPF患者表现为对IFN-γ分泌的抑制的作用,以IL-4为代表的Th2类细胞因子水平的较治疗前及正常对照组明显升高,且IPF患者具有代表意义的细胞因子TGF-β亦明显升高。(3)结果表明,BCG-PSN联合糖皮质激素可以使IFN-γ水平升高,IL-4水平降低,Th1/Th2比值升高,提示平衡向Th1方向转化,从而起到治疗IPF作用;但单用糖皮质激素表现为IFN-γ水平降低,IL-4水平升高,Th1/Th2比值降低,提示平衡向Th2方向转化。4)结合临床疗效分析,二者联合应用,不仅可以提高对于轻、中度肺纤维化的治疗作用,而且可以积极对抗糖皮质激素抵抗力降低导致易感染等副作用;但对于重度肺纤维化的治疗无明显效果。
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