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目的通过适当的方式,将p H敏感、受体靶向和协同载药等功能集合于一种载体中,使其成为“All-in-one”多功能药物传输系统,将会在治疗中发挥其智能化的优势。在此背景下,围绕肝癌药物载体方面的应用,制备表面修饰的碳酸钙空腔纳米球,以期实现纳米球在肿瘤环境下的可控释放,并对癌细胞实现受体靶向。方法复合纳米球合成步骤为三步:1碳酸钙空腔纳米球(CCNSs)的制备。用水溶性高分子聚乙烯毗咯烷酮(PVP)以及十二烷基磺酸钠(SDS)做成有机模板,制备出CCNSs。2靶向修饰物的初步合成。壳聚糖(CS)与乳糖酸(LA)在EDC/NHS催化下完成接枝反应乳糖酸壳聚糖共聚物(LA-CS)。3复合纳米球的制备。采用“一锅法”,在氮气保护下,加入甲基丙烯酸(MMA)并在过硫酸钾催下生成共聚物(LA-CS-PMMA)并吸附在CCNSs表面。选择经典抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)作为模型药物,测定复合载体的载药量,包封率,评价其稳定性,细胞毒性,并探究其在小鼠体内分布情况。结果1成功制备CCNSs,透射电镜表明CCNSs呈现球形,平均粒径250 nm左右,且具有介孔和较大空腔。2制备出乳糖酸接枝率分别为12.4%,26.9%,43.5%的表面修饰物。3 CCNSs经过LA-CS-PMMA修饰后粒径显著增大。粒度分析表明CCNSs经修饰后的平均粒径增大了80 nm,Zeta电位从-20.8 m V增大至-48.5 m V。MTT实验表明LA-CS-PMMA-CCNSs拥有很好的生物相容性,且DOX@LA-CS-PMMACCNSs会迅速降低细胞存活率,BCA法证明了LA-CS-PMMA-CCNSs具有较明显的Hep G2细胞靶向性。动物实验结果表明尾静脉注射DOX@LA-CS-PMMA-CCNSs后在小鼠体内肝脏中检测到的DOX含量最高,说明其具有一定的肝靶向作用。结论这些结果表明碳酸钙核壳载体有良好的生物安全性、灵敏的p H响应度和肝靶向性,有作为癌症靶向载体的应用前景。图18幅;表18个;参106篇。