自身免疫性疾病已经成为严重影响人类健康的第三大疾病,积极寻找和开发低毒高效的免疫抑制药物,是世界医药学界的一项重大课题。国内外学者经过大量研究,发现酸浆属植物具有抗癌、抑菌、抗炎和降血糖等多种药效,但对酸浆属植物的免疫抑制作用尚无系统的研究。本课题通过原代培养BALB/c小鼠的脾细胞,建立T淋巴细胞体外异常增殖模型,通过体外免疫抑制活性筛选,筛选出具有T淋巴细胞抑制作用的酸浆属植物单体化合物。本研究运用MTT法,评价单体的细胞毒性；采用[3H]TdR掺入法,研究单体的免疫抑制活性；利用流式细胞术,观察单体对细胞周期和细胞亚型的影响；通过ELISA法,测定单体对Th1/Th2细胞因子平衡的调节；采用Western Blotting及RT-PCR方法,考察单体对血红素加氧酶-1表达的影响;采用二甲苯诱导的耳廓肿胀体内模型,验证单体的体内药效。研究表明,筛选出的低毒高效单体Physalin H,对T淋巴细胞增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性。Physalin H对ConA激活的小鼠T淋巴细胞的EC50为0.69μg/mL,最佳药物作用时间为48h。流式细胞技术结果显示,Physalin H阻遏细胞从G1期到S期的转换,抑制T淋巴细胞分裂,同时提高抑制性T细胞(CD8+)相对数量,从而抑制T淋巴细胞的增殖。为了进一步研究其抑制机理,本课题通过对Th1/Th2细胞因子和HO-1保护性基因进行研究,发现Physalin H通过上调HO-1表达,抑制Thl型细胞因子分泌,促进Th2型细胞因子分泌,进而调整Th1/Th2平衡。体内研究发现Physalin H显著抑制小鼠耳廓肿胀程度和体内炎症细胞因子Interleukin-2和nterleukin-6的分泌。