早期脓毒症患者外周血T细胞亚群及CD4~+T细胞免疫亚型表达的研究

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目的:脓毒症是机体对感染反应失控,引发危及生命的器官功能障碍综合征。因其发病迅速,死亡率高,在重症医学领域一直是研究的热点和重点。虽然二十多年来的研究取得了长足的进展,但其确切的发病机理仍然不明,免疫功能紊乱在脓毒症发生发展中的作用,越来越受到关注。本研究旨在通过研究早期脓毒症患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞占总CD3+T细胞的比例以及CD4+T细胞各免疫亚型细胞的百分比,探讨早期脓毒症发病过程中机体免疫功能的变化,为解明脓毒症的发病机理,改进诊疗措施,进而改善脓毒症患者的预后提供理论依据。方法:纳入2017年8月至2018年8月暨南大学附属第一医院ICU二区收治的患者,排除自身免疫性疾病、恶性血液系统疾病、肿瘤、病毒性肝炎、梅毒、结核、HIV感染以及近3个月内有使用激素或免疫抑制剂的患者。纳入符合“Sepsis 3.0”脓毒症诊断标准、确立诊断的时间介于48-72小时的成人患者43例,根据诊断脓毒症后第28天病人是否存活,分存活组和死亡组;对照组为同期在我院ICU二区住院的非脓毒症成人患者16例。用流式细胞技术检测上述各组研究对象外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞占总CD3+T细胞的比例和CD4+T细胞初始型T细胞(Tn)、中央记忆型T细胞(Tcm)、效应记忆型T细胞(Tem)以及终末分化型效应T细胞(TEMRA)的百分率分布,分析其与SOFA评分、APACHE Ⅱ评分的相关性。结果:1.本研究共纳入脓毒症患者43例(男性病人26例,女性病人17例,平均年龄65.23±16.30岁),其中死亡12例(死亡率27.90%),存活31例,总体APACHEⅡ评分为20.91±9.99分。2.脓毒症患者外周血中CD3+CD4+T细胞占CD3+T细胞比例较对照组明显下降(对照组:52.57±8.78,脓毒症组:23.70±13.33,P<0.001),而 CD3+CD8+T 细胞比例明显升高(对照组:25.69±5.69,脓毒症组:47.57±19.18,P<0.001),CD4+T/CD8+T 比值下降(对照组:2.21±0.87,脓毒症组:0.70±0.74,P<0.001);脓毒症死亡组患者与脓毒症存活组患者外周血CD3+CD4+T细胞比例、CD3+CD8+T细胞比例以及CD4+T/CD8+T比值两组间比较无统计学差异(P>0.05);CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞及CD4+T/CD8+T比值与APACHE Ⅱ评分、SOFA评分无相关性(P>0.05)。3.脓毒症存活组CD4+Tn百分比较对照组减少(对照组:54.04±14.01,脓毒症存活组:23.14±14.46,P<0.001),脓毒症死亡组CD4+Tn百分比较对照组减少(对照组:54.04±14.01,脓毒症死亡组:31.08±10.81,P=0.020);脓毒症死亡组CD4+Tcm百分比较对照组减少(对照组:33.61±15.38,脓毒症死亡组:17.78±5.86,P=0.029);脓毒症存活组CD4+Tem百分比较对照组增多(对照组;4.31±2.06,脓毒症存活组:21.33±9.72,P<0.001),脓毒症死亡组CD4+Tem百分比较对照组增多(对照组:4.31±2.06,脓毒症死亡组:23.69±13.29,P<0.001);脓毒症存活组CD4+TEMRA百分比较对照组增多(对照组:8.04±3.63,脓毒症存活组:24.11±18.29,P=0.005),脓毒症死亡组CD4+TEMRA百分比较对照组增多(对照组:8.04±3.63,脓毒症死亡组:27.46±12.95,P=0.001)。4.脓毒症患者外周血CD4+Tn百分比与APACHE Ⅱ评分、SOFA评分呈负相关(相关系数 r=-0.433,P=0.004)、(相关系数 r=-0.383,P=0.011);CD4+Tem 百分比与 APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关(相关系数r=0.308,P=0.045)、(相关系数r=0.335,P=0.028);CD4+Tcm百分比与APACHE Ⅱ评分、SOFA评分不具有相关性,CD4+TEMRA百分比与APACHE Ⅱ评分、SOFA评分不具有相关性。结论:1.早期脓毒症患者外周血CD4+T淋巴细胞比例减少、CD8+T淋巴细胞比例增多,CD4+T/CD8+T比值下降;CD4+T淋巴细胞免疫亚型细胞的分布也发生改变。提示:早期脓毒症患者体内呈现免疫抑制现象。2.APACHE Ⅱ评分、SOFA评分结合早期脓毒症患者外周血CD4+Tn、CD4+Tem的比例变化可以更好预测脓毒症患者预后。
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