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目的研究外源性人促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马区神经细胞凋亡、NF-κB mRNA表达及对HIBD大鼠远期学习、记忆能力的影响。探讨rhEPO对HIBD的保护作用及可能机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)新生大鼠120只随机分为假手术组、缺氧缺血模型组(HIBD)、rhEPO治疗组(HIBD+rhEPO),每组40只。假手术组游离左侧颈总动脉后不结扎,不给缺氧处理;HIBD组缺氧缺血处理后腹腔内注射等量生理盐水;rhEPO治疗组缺氧缺血处理后腹腔注射rhEPO 5000IU/(kg·d),每日一次,至处死日连续7日,于造模后24h、48h、72h、7d、35d从各组随机分别处死8只,各时间点处死的大鼠均行HE染色观察各组大鼠大脑的病理改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡,RT-PCR检测海马区NF-κB mRNA的表达。35d的SD大鼠另行Morris水迷宫实验。结果1.HIBD组TUNEL阳性细胞数在24h后增加,48h达高峰(107.30±6.80),72h开始减少(85.39±5.88),7d时仍可见较多凋亡细胞,35d时有少量凋亡细胞,各时间点与假手术组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);rhEPO治疗组24h可见少量凋亡细胞,48h增多(55.46±3.68),72h减少(32.16±2.28),7d时仅见少量凋亡细胞,35d偶见凋亡细胞,相同时间点TUNEL阳性细胞数均较HIBD组少,在各时间点与假手术组、HIBD组相比差异均有统计学意义(P＜0.05)。2.假手术组NF-κB mRNA在海马区有少量表达,各时间点相比差别无统计学意义(P＞0.05);HIBD组NF-κB mRNA表达在24h后开始明显增加,48h达高峰(NF-κB/β-actin:0.605±0.024),72h开始减少(NF-κB/β-actin:0.290±0.018),35d仍有少量表达,与假手术组相比有统计学意义(P＜0.05);而rhEPO治疗组在各时间点NF-κB mRNA的表达较HIBD组降低,24h有少量表达,48h达到高峰(NF-κB/β-actin:0.237±0.015),72h表达下降(NF-κB/β-actin:0.150±0.010),7d时表达较少,35d几乎无表达,与假手术组、HIBD组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。3.动物学习记忆能力的比较:35d的HIBD组大鼠所需逃避潜伏期明显长于rhEPO治疗组和假手术组,与rhEPO治疗组、假手术组相比均有显著性差异(P＜0.01),rhEPO治疗组所需逃逸潜伏期长于假手术组,两组相比有统计学意义(P＜0.05)。结论1.rhEPO能够减少新生HIBD大鼠脑海马区神经细胞的凋亡,可以抑制海马NF-κB mRNA的表达。2.rhEPO可减轻脑损伤,改善动物学习、记忆能力。