SOX7介导的基因表达及其抑癌信号通路的研究

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SOX7属于SOXF基因亚家族,其作为转录因子能够参与调节胚胎发育中的多种生物学过程,并可以在多种癌症细胞中发挥抑癌作用。已有研究发现,SOX7可以调控多种基因的表达,但这些研究并未在与癌症相关的研究背景下进行。因此,在本研究中,我们通过基因芯片技术对诱导表达SOX7的乳腺癌细胞中多个基因的表达情况进行了检测,并对比分析了乳腺癌患者的基因芯片数据,结合SOX7可能靶基因自身的功能和作用,最终确定了四个潜在的SOX7靶基因。其中,SPRY1和SLIT2可能被SOX7激活,而TRIB3和MTHFD2可能被SOX7抑制。我们进而研究了这些基因在SOX7抑癌作用中所发挥的作用,得出了如下结果:.1.利用荧光素酶报告载体以及实时荧光定量PCR技术,确定SOX7能够调控SPRY1、SLIT2、TRIB3以及MTHFD2基因的表达,并通过染色质免疫共沉淀技术证明了 SOX7可以与这4个基因的启动子区域结合。2.在四环素诱导表达SOX7的MDA-MB-231乳腺癌细胞中,通过构建shRNA敲低SPRY1、SLIT2基因或者过表达TRIB3、MTHFD2基因,即对靶基因的表达分别进行反转,检测细胞的增殖情况。结果发现,反转表达这4个基因均会对诱导SOX7引起的细胞增殖降低起到逆转作用,其中MTHFD2的过表达对SOX7抑癌作用的影响最大。我们的结果表明,这4个基因均可能参与了 SOX7介导的抑癌信号通路。
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