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目的:血红蛋白氧载体与依达拉奉在大鼠急性脑梗死治疗中均发挥神经保护作用,探讨血红蛋白氧载体联合依达拉奉的神经保护协同作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、血红蛋白氧载体治疗组、依达拉奉治疗组、血红蛋白氧载体联合依达拉奉治疗组,每组24只。模型组与各治疗组采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉梗塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,其中各个治疗组在梗塞3h后将各组药物经微导管泵入到梗塞远端,继续1h后进行血流再灌注。术后24h采用神经功能评定量表对各组大鼠进行神经功能评分,评分后对大鼠头部进行核磁共振扫描观察缺血梗死情况,随后进行麻醉并断头取脑快速取出脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色检测脑梗死灶体积百分比及脑水肿体积百分比,采用Hematoxylin-eosin染色观察脑组织神经元病理形态,采用Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白的表达水平,采用流式细胞术分析脑组织细胞凋亡程度。结果:1.神经功能缺损评分:术后24h,与假手术组比较,模型组和各治疗组的神经功能缺损评分均高于假手术组（P＜0.01）;与模型组相比较,血红蛋白氧载体治疗组、依达拉奉治疗组以及联合治疗组的神经功能缺损评分降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组比较,依达拉奉治疗组神经功能评分较低,但差异无统计学意义（P＞0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组和依达拉奉治疗组比较,联合治疗组神经功能缺损评分较低（P＜0.05）。2.各组大鼠头部核磁共振检查结果:术后24h,假手术组大鼠头部核磁共振T2WI扫描未见异常信号,而模型组和各治疗组均表现出异常高信号,表示该区域出现梗死灶;与模型组相比较,血红蛋白氧载体治疗组、依达拉奉治疗组以及联合治疗组异常信号区域减少,梗死灶体积均有不同程度缩小,差异有统计学意义（P＜0.01）;与血红蛋白氧载体治疗组比较,依达拉奉治疗组梗死灶体积较小,但差异无统计学意义（P＞0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组和依达拉奉治疗组比较,联合用药治疗组梗死灶体积较小（P＜0.01）。3.TTC染色测量脑梗死灶体积和脑水肿体积百分比:术后24h,与假手术组比较,模型组及各治疗组大鼠脑梗死灶体积和脑水肿体积百分比均有不同程度增加（P＜0.01）;与模型组比较,血红蛋白氧载体治疗组脑梗死灶体积减少（P＞0.05）、脑水肿体积减少（P＜0.05）,依达拉奉治疗组及联合治疗组的梗死灶体积（P＜0.01）和脑水肿体积减少（P＜0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组比较,依达拉奉治疗组脑梗死灶体积减少（P＞0.05）,脑水肿体积减少（P＜0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组和依达拉奉治疗组比较,联合治疗组脑梗死体积和脑水肿体积均明显降低（P＜0.01）。4.HE染色观察脑组织神经元病理变化:术后24h,与假手术组比较,模型组及各治疗组大鼠的正常神经元细胞数量有不同程度减少（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组的神经元细胞数量明显增加（P＜0.01）;与血红蛋白氧载体治疗组比较,依达拉奉治疗组正常神经元细胞数量升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）;与血红蛋白氧载体治疗组和依达拉奉治疗组比较,联合用药组神经元细胞数量明显升高（P＜0.01）。5.Caspase-3、HIF-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达水平:术后24 h,与假手术组比较,模型组及各治疗组大鼠脑组织的Caspase-3、HIF-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,血红蛋白氧载体治疗组、依达拉奉治疗组和联合治疗组的Caspase-3、HIF-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均有不同程度的降低,其中联合治疗组降低更明显,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）。6.流式细胞术分析脑组织细胞凋亡程度:术后24h,与假手术组相比,模型组及各治疗组出现大量细胞坏死、细胞凋亡数量增多、正常细明显减少（P＜0.01,P＜0.05）。与模型组相比,各药物治疗组坏死细胞比例减少、正常细胞增多（P＜0.01,P＜0.05）,其中联合治疗组较HBOC和EDA单用药治疗组的活细胞数量增多、细胞坏死和细胞凋亡数量明显减少（P＜0.01,P＜0.05）结论:1.血红蛋白氧载体联合依达拉奉治疗能改善大鼠急性脑梗死的神经功能缺损症状,可显著减少梗死灶体积及脑水肿体积,使脑组织神经元的病理学形态结构和凋亡情况得到有效改善,其疗效优于单用血红蛋白氧载体或依达拉奉注射液;2.血红蛋白氧载体联合依达拉奉对大鼠急性脑梗塞的神经保护作用的机制可能与抑制caspase-3、HIF-1α、IL-6、TNF-α等因子的表达,减轻炎症反应、减轻细胞凋亡有关。