蝙蝠葛碱抗脑缺血的药效学及机制研究

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蝙蝠葛碱(dauricine,Dau)系从防己科植物蝙蝠葛(menispermum dauricumDC)根茎中提取的双苄基异喹啉类生物碱(bisbenzyl isoquinoline alkaloid,BBISQA).该研究通过小鼠、大鼠整体脑缺血模型及培养神经元低糖低氧损伤模型观察Dau对脑缺血损伤的保护作用,并从氧自由基损伤、线粒体损伤、细胞内钙超载、神经细胞凋亡及相关基因表达诸方面探讨Dau抗脑缺血损伤的机制,为Dau的开发性研究奠定实验基础.结论:(1)Dau对小鼠急性缺氧及脑缺血再灌注损伤具有保护作用.(2)Dau对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用.(3)Dau对低糖低氧、H2O2及谷氨酸所致神经元损伤均有一定程度保护作用.(4)Dau对缺血缺氧损伤所致神经细胞线粒体膜电位下降、氧化损伤及能量代谢障碍具一定程度拮抗作用.(5)Dau抑制低糖低氧条件下大鼠神经细胞内钙升高,其具体机制与抑制内钙释放及外钙内流均有一定相关性.(6)Dau拮抗缺血再灌注所致大鼠脑皮质半暗带神经细胞凋亡,并抑制Cyt-c释放至胞质,减少Caspase-9及Caspase-3在蛋白水平的表达.(7)Dau下调缺血再灌注所致大鼠脑皮质半暗带Caspase-3及Caspase-9 mRNA表达.
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