背景:γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体在抑制性突触后膜和突触外膜中均有分布。突触中的GABA_A受体介导瞬时性抑制（phasic inhibition）;而包含α₅亚基的GABA_A受体（α₅-GABA_A受体）则分布于突触外膜,介导持久性抑制（tonic inhibition）。已有大量的实验证实,瞬时性抑制在痛觉信息传递过程中起着至关重要的作用;然而,位于突触外且发挥持久性抑制作用的α₅-GABA_A受体在痛觉传递与突触可塑性中的作用尚不清楚。本研究采用α₅-GABA_A受体的反向激动剂L-655708,探讨α₅-GABA_A受体介导的持久性抑制对谷氨酸能痛觉传递与突触可塑性的影响。方法:采用细胞外记录方法,于大鼠脊髓L5-L6腰膨大部位记录背角浅层C-纤维反应,观察L-655708对C-纤维长时程增强（Long-Term Potentiation,LTP）的调控作用;采用免疫印迹法,观察L-655708对突触谷氨酸受体的影响;记录热刺激诱发的缩足潜伏期,观察L-655708对痛行为的影响。结果:（1）给坐骨神经施加亚阈值刺激（suboptimal stimuli;60 V,0.5-ms duration,2 Hz,1 min）,不能在正常大鼠脊髓诱发LTP;（2）以L-655708（0.5 pmol/25mL）预处理脊髓背角60 min后,再给坐骨神经施加亚阈值刺激,可诱发明显的LTP,说明L-655708易化LTP的形成;（3）L-655708（20 n M）预处理离体脊髓切片,不影响NMDA受体Glu N1、Glu N2A、Glu N2B亚基以及AMPA受体Glu A1亚基的总蛋白含量,但可显著增加Glu N1、Glu N2B亚基以及Glu A1亚基的突触含量;（4）L-655708（20 n M）预处理离体脊髓切片,显著提高Glu N1亚基第896位丝氨酸（Ser896）、Glu N2B亚基第1303位丝氨酸（Ser1303）、以及Glu A1亚基第831位丝氨酸（Ser831）位点的磷酸化水平;（5）脊髓背角局部给予Glu N2B受体的选择性拮抗剂Ifenprodil（6 nmol/25mL）,可阻断L-655708对C-纤维LTP的易化作用,而给予Glu N2A受体的选择性拮抗剂TCN-201（0.2 nmol/25mL）,却不能拮抗L-655708对LTP的影响;（6）鞘内注射L-655708可降低正常小鼠的缩足潜伏期;（7）鞘内给予L-655708（0.5 pmol/5mL）不影响完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant,CFA）引发的炎性痛觉过敏。结论:脊髓背角α₅-GABA_A受体对谷氨酸能痛觉传递和突触可塑性发挥着持久性的控制作用;解除α₅-GABA_A受体介导的持久性抑制,可引发正常动物的痛觉过敏。