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本文研究目的:以词语流畅性作业为刺激方式,利用血氧水平依赖性(bloodoxygenationlevel-dependent,BOLD)功能性磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)技术以探讨首发精神分裂症脑认知功能激发图像的特点。
研究对象:
1、精神分裂症患者组:30名精神分裂症患者为2005年9月—2006年2月在中山大学附属第三医院精神科住院的精神分裂症患者。入组标准:(1)符合DSM-Ⅳ中精神分裂症的诊断标准;(2)首次发病,既往未用过任何抗精神病药物治疗;(3)获知情同意,能够配合检查的患者。排除标准:(1)有严重躯体疾病的患者;(2)药物或酒精依赖者;(3)精神发育迟滞者;(4)不能配合检查的患者。(5)患有其它精神疾病(抑郁症、躁狂症、双向情感障碍等)。30例中男性19例,女性11例;年龄16-50岁;平均教育年限为12.80年,均为汉族,右利手。
2、正常对照组:13名健康志愿者于2005年1月份至2006年4月份入组均为中山三院的居民及学生。入组标准:(1)全面身体检查未发现严重躯体疾病;(2)血常规、生化常规、胸片及心电图等实验室常规检查均无异常;(3)以往从未发生过各类精神障碍,且目前精神状况良好;(4)两系三代无任何精神疾病遗传史:(5)头颅MR检查均未见异常。13名中男9名女4名;均为汉族;右利手;年龄21-45岁,平均受教育的年限为14.15年。
研究方法:
1、病人入院后当天进行以下认知功能检查:
a)执行功能检查:应用威斯康星卡片分类测验来测验执行功能,记录正确分类数、总错误数、持续错误数、非持续错误数;
b)注意力检查:应用图形—数字模式测验注意力,记录在90秒内受试者写出的正确数字数;
c)记忆力检查:应用韦氏记忆测验来检查记忆功能,记录记忆商数、短时记忆、长时记忆和瞬时记忆商数。
d)智力:应用韦氏智力测验来检查言语智商、操作智商及全智商。
2、患者入院后,用简明精神病评定量表(BPRS)、阳性症状评定量表(SAPS)、阴性症状评定量表(SANS)评定其精神症状。
3、fMRI扫描及图象分析:
(1)刺激模式:任务是词语流畅作业测验,在扫描前对受试者进行详细解释且进行训练。采用Block激活模式,即休息、刺激交替,共12时相,其中休息6个时相,刺激6个时相,每个时相持续30s。静息—刺激1—静息—刺激1———静息———刺激2———静息———刺激2———静息———刺激3—静息—刺激3。静息时,受试者闭目休息,刺激时,要求被试者按照语言提示说出(默读)尽可能多的与提示语言相关的名词(如提示“水果”,患者说出尽量多的水果名称,如:苹果、香蕉、梨子,等等)。刺激模式放在患者头圈的上方。
(2)fMRI方法:MRI信号采集运用美国GE公司1.5TSignaHorizonLX超导型磁共振仪,正交头线圈,受试者仰卧,固定带固定头部,以减少运动。以矢状位定位,先使用自旋回波(SE)序列,采集T1WI横断面解剖图像,扫描参数为:TR/TE=650ms/11ms,层厚/间隔=5mm/0mm,FOV=24cm,矩阵为320×224,NEX=2。功能成像T2*WI采用单次激发梯度回波—平面回波成像(GRE-EPI)序列,扫描参数为:TR/TE/TA=3500ms/102ms/90°,NEX=2,矩阵为320×224,FOV=24cm,层厚/间隔=7mm/2mm,采集时间为77s,每层42帧,每序列成像504幅,采集与解剖图像完全相同层面的功能图像,其中前6s暗示受试者准备,不计其内。
(3)图像后处理及分析:所有的原始数据传输到个人电脑,剔除最原始的24幅图像,利用MRIcro将数据由DICOM格式转换成ANALYZE格式。然后利用SPM2软件对图像进行处理分析。SPM2处理图像的步骤为:图像对齐,以矫正头动;片层矫正;空间标准化;高斯平滑;建立模型;显示结果。
4、统计分析:采用SPSS11.5统计软件包对资料进行t检验、x2检验。
研究结果:
(1)、均衡性检验:病例组和正常对照组在年龄、性别、受教育年限、利手等方面的差异无统计学意义具有可比性。
(2)、认知功能检查:1)韦氏记忆测验:病例组记忆商数、短时记忆、长时记忆均低于对照组,差异具有显著意义,瞬间记忆的评分亦低于正常对照,但差异没有显著意义。
2)韦氏智力测验:病例组言语智商、操作智商、全智商均低于正常对照组,差异具有显著意义(P<0.05)。
3)威斯康星卡片分类测验:在威斯康星卡片分类测验中病例组的正确分类数低于正常对照组,差异具有显著性意义(P<0.05),而总错误数、持续性错误数均高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。
4)符号数字模式测验:病例组的平均写出字数明显低于正常对照组,差异具有显著性意义(P<0.05)(见表5)
(3)、fMRI检查结果:
1)精神分裂症患者额叶(额上回+额中回+额下回)的激活较正常对照组出现明显的减退,且两组的差异具有显著性意义(P<0.05)。
2)病例组颞叶的激活较正常对照组出现明显的激活增强,二者的差异具有显著性意义(P<0.05)。
3)精神分裂症缘上回的激活较正常对照组出现明显的减退,差异具有显著性意义(P<0.05),精神分裂症患者的左角回的激活较正常对照组增强,差异具有显著性意义(P<0.05)。
4)病例组小脑、丘脑、尾状核较正常对照组的激活减退,杏仁体的激活较正常对照组的激活增强,差异具有显著性意义(P<0.05)。
研究结论:
(1)、精神分裂症患者存在认知障碍,主要表现为注意、记忆、执行等认知功能障碍。
(2)、精神分裂症患者额叶、项下小叶(缘上回+角回)、丘脑、小脑的功能出现减退。
(3)、颞叶激活异常增强可能精神病性症状有关系,杏仁核激活异常增强,可能跟异常传导通路的形成有关系。
(4)、精神分裂症患者可能存在着广泛的脑功能异常。