溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种反复发作的、肠道慢性炎症性疾病。其确切的发病机制目前还不清楚,考虑可能是由于环境、遗传、感染和免疫等多种因素共同作用导致。流行病学研究发现,西方白种人的发病率较高,而亚洲人的发病率较低;在犹太人群中,其发病率较非犹太人高2-4倍。UC病人一级亲属的发病风险增加:5.7-15.5%的溃结病人他们的一级亲属也同为此病人;双生子研究显示同卵双生子UC的患病一致率高于异卵双生子,达到了6-13%。这些均提示遗传因素在UC的发病中起重要作用。近年来,通过全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)发现IBD易感座位分布于13条染色体上。由于遗传异质性的存在,在东西方人群中存在很大差异。西方人群的易感位点多数与日本、韩国、中国等亚洲人群疾病易感性无关。文献报道,CARD15(也称为NOD2),IL23R和ATG16L1三个基因与欧洲和北美洲人克罗恩病的发病有关,而在日本人群中并无关系。日本进行一项GWAS研究确定了多个与日本人群UC有关的的易感位点,而这些位点在西方人群中未见报道。因此,寻找我国人群UC的易感位点成为了目前需要解决的问题。目前UC的GWAS研究已有9项,这些GWAS研究和最近的一项荟萃分析确定了47个UC易感位点,但是这些易感位点要么位于基因中的内含子区,要么位于基因间区或者为同义变异,其功能也是通过对基因注释推测得出的,在UC发病中的作用尚未确定。表达数量性状座位(expression quantitative trait loci,eQTL)即调节基因表达的染色体座位。eQTL分析是将基因表达水平当做一种数量性状,进而对影响基因表达的染色体座位进行分析和确定,从而确定影响基因表达水平的位点。eQTL分析可以确定与易感位点相关的基因表达差异,从而确定易感基因,为进一步的功能研究奠定基础。本研究以此为出发点,寻找我国UC人群的易感基因。目的:1.建立我国UC人群差异基因表达谱,为后续的功能学研究奠定基础。2.通过eQTL分析方法,验证后续试验的可行性。方法:1.收集24例UC患者病变部位结肠粘膜组织及24例健康对照者的正常结肠粘膜组织,应用Agilent公司人类全基因组表达谱芯片检测两样品间的mRNA,通过进一步的统计学分析找出两者间的差异表达基因,并对差异基因进行基因本体功能富集分析和通路分析,寻找与UC相关的基因。2.通过下载Hapmap数据库提供的北京汉族人表达谱数据和SNP数据,利用R软件提供的eQTL数据包,对这两组数据进行eQTL作图分析,验证此方法的可行性。结果:1.通过人类全基因组表达谱芯片我们共筛查出差异表达基因4132条,其中表达上调的基因2004条,表达下调的基因2128条。2.通过R软件提供的eQTL数据包,结合Hapmap数据库提供的汉族人SNP数据及表达谱数据进行分析验证。结论:表达数量性状位点分析方法用于易感基因的的筛选是可行的。为我们下一步的实验提供了一条新思路。