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目的:本研究的目的是制备粒径小、溶解度高的薯蓣皂苷纳米混悬剂(Dioscinnanosuspension,Dio-NS)作为口服制剂,并且评价其在体内的保肝作用。
方法:1.采用单因素实验确定最佳工艺参数,包括剪切时间、剪切速度、乳化温度、均质压力和均质次数等;以制备的Dio-NS的粒径和多分散指数为评价指标,计算总评归一值,应用星点设计响应面优化法设定实验,并且筛选出最佳的薯蓣皂苷、十二烷基硫酸钠和大豆卵磷脂的处方含量;
2.采用透射电镜及扫描电镜确定Dio-NS的形态;X-RPD和差示扫描量热法确定Dio-NS晶型的存在状态;反相动态膜透析法-高效液相色谱法测定其体外溶出速率,origin软件绘制溶出速率曲线及拟合方程;
3.通过四氯化碳诱导小鼠建立急性肝损伤模型,考察Dio-NS在体内的保肝作用机制。
结果:1.在最优条件下制备得到的Dio-NS的粒径为106.72nm;多分散指数为0.221和Zeta电位为-34.27mV。薯蓣皂苷在Dio-NS中的含量为21.26%。
2.电镜结果显示薯蓣皂苷在Dio-NS内以类球型存在;X-衍射及差示扫描量热法显示Dio-NS内的薯蓣皂苷晶型峰消失,这与电镜结果显示一致;体外溶出度结果显示Dio-NS冻干粉的溶出度优于干燥粉。
3.较模型组相比,Dio-NS组能够明显降低四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠AST、ALT两种肝药酶活性;He染色结果显示Dio-NS各给药组能够在不同程度上,改善四氯化碳引起的肝脏组织病变情况,且呈剂量依赖型;与模型组相比Dio-NS各给药组能显著抑制CCL4引起的小鼠肝组织炎症因子TNF-?、IL-1?和IL-6的指数,且呈剂量依赖型;与模型组相比Dio-NS给药组能明显增强超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性,降低丙二醛(MDA)含量,具有良好的抗氧化效果。
结论:1.薯蓣皂苷结合一定的辅料及特殊工艺被制备成纳米混悬剂冻干粉,具有粒径小、含药量高、稳定性高和溶出率增高的优势。
2.Dio-NS通过口服进入小鼠体内,对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。这与其粒径减小,使得溶解度增大,溶出速率增加有关,从而提高生物利用度,发挥更好的药效,为下一步在分子水平研究其保肝降酶、抗细胞凋亡奠定了理论基础。
方法:1.采用单因素实验确定最佳工艺参数,包括剪切时间、剪切速度、乳化温度、均质压力和均质次数等;以制备的Dio-NS的粒径和多分散指数为评价指标,计算总评归一值,应用星点设计响应面优化法设定实验,并且筛选出最佳的薯蓣皂苷、十二烷基硫酸钠和大豆卵磷脂的处方含量;
2.采用透射电镜及扫描电镜确定Dio-NS的形态;X-RPD和差示扫描量热法确定Dio-NS晶型的存在状态;反相动态膜透析法-高效液相色谱法测定其体外溶出速率,origin软件绘制溶出速率曲线及拟合方程;
3.通过四氯化碳诱导小鼠建立急性肝损伤模型,考察Dio-NS在体内的保肝作用机制。
结果:1.在最优条件下制备得到的Dio-NS的粒径为106.72nm;多分散指数为0.221和Zeta电位为-34.27mV。薯蓣皂苷在Dio-NS中的含量为21.26%。
2.电镜结果显示薯蓣皂苷在Dio-NS内以类球型存在;X-衍射及差示扫描量热法显示Dio-NS内的薯蓣皂苷晶型峰消失,这与电镜结果显示一致;体外溶出度结果显示Dio-NS冻干粉的溶出度优于干燥粉。
3.较模型组相比,Dio-NS组能够明显降低四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠AST、ALT两种肝药酶活性;He染色结果显示Dio-NS各给药组能够在不同程度上,改善四氯化碳引起的肝脏组织病变情况,且呈剂量依赖型;与模型组相比Dio-NS各给药组能显著抑制CCL4引起的小鼠肝组织炎症因子TNF-?、IL-1?和IL-6的指数,且呈剂量依赖型;与模型组相比Dio-NS给药组能明显增强超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性,降低丙二醛(MDA)含量,具有良好的抗氧化效果。
结论:1.薯蓣皂苷结合一定的辅料及特殊工艺被制备成纳米混悬剂冻干粉,具有粒径小、含药量高、稳定性高和溶出率增高的优势。
2.Dio-NS通过口服进入小鼠体内,对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。这与其粒径减小,使得溶解度增大,溶出速率增加有关,从而提高生物利用度,发挥更好的药效,为下一步在分子水平研究其保肝降酶、抗细胞凋亡奠定了理论基础。