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目的:研究调控AQP-4蛋白对大鼠脑积水发生发展的治疗作用。 方法:雄性成年（周龄约8-9周）SD大鼠(250±20g)，随机分成4组，脑积水组20只，生理盐水组（假手术组）20只，阴性干预组（予以腹腔注射黄体酮）20只，阳性干预组（予以腹腔注射睾酮）20只。脑积水模型建立方法为:腹腔注射水合氯醛麻醉SD大鼠后，固定于脑立体定位仪上，以微量注射泵调节微量进样器向大鼠脑室内注射30μl的3％高岭土混悬液，使之产生脑积水。生理盐水组的大鼠脑室内注射为生理盐水，其余的脑积水组、阴性干预组、阳性干预组则同用脑积水模型建立方法。造模1周后，对脑积水组不行任何处理，对阴性干预组予以腹腔注射黄体酮，对阳性干预组予以腹腔注射睾酮，每日一次，用量为:8mg/kg给药持续2周。第3周时给所有大鼠施行MRI检查，然后处死大鼠收集脑组织，行脑组织含水量测定、HE染色、RT-PCR、Western Blot检测。 结果:1、脑积水组与生理盐水组（假手术组）比较 (1)脑含水量的测定（干湿重法测定）:脑积水组大鼠大脑组织含水量为77.5％±0.67，生理盐水组（假手术组）大鼠大脑组织含水量为82.44％±0.69，脑积水组大鼠大脑组织含水量多于生理盐水组（假手术组）大鼠大脑组织含水量差异具有统计学意义(P＜0.05)。 (2) MRI结果提示假手术组大鼠脑室未出现明显扩大积水现象，脑积水组则见脑室明显扩大积水。 (3) RT-PCR结果提示脑积水组AQP-4 mRNA表达水平较假手术组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，GFAP mRNA较生理盐水组（假手术组）升高，差异无具有统计学意义(P＞0.05)，Pearson直线相关分析性分析提示AQP-4蛋白水平与脑积水进展呈负相关。 (4) HE染色结果提示脑积水组与生理盐水组相比较，大鼠脑室周围组织结构紊乱，出现明显的组织肿胀及胶质增生带，伴有部分细胞水肿。 (5) Western Blot检测提示脑积水组大鼠的AQP-4蛋白表达水平较生理盐水组（假手术组）降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，GFAP蛋白较生理盐水组（假手术组）升高，差异无具有统计学意义(P＞0.05)，Pearson直线相关分析性分析提示AQP-4蛋白表达水平与脑积水进展呈负相关。 2、阳性干预组（以腹腔注射睾酮）与阴性干预组（以腹腔注射黄体酮）比较 (1)脑含水量的测定（干湿重法测定）:阴性组大鼠大脑组织含水量为78.5％±0.61，阳性干预组大鼠大脑组织含水量为66.44％±0.69，阴性干预组大鼠大脑组织含水量多于阳性干预组大鼠大脑组织含水量，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 (2) MRI结果提示阳性干预组大鼠脑室扩大积水现象较阴性干预组减小，差异具有统计学意义。 (3) RT-PCR结果提示阳性组AQP-4 mRNA较阴性组升高，GFAP mRNA较阴性组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，Pearson直线相关分析性分析提示AQP-4蛋白表达水平与脑积水进展呈负相关。 (4) HE染色显示，阴性干预组相比较于阳性干预组大鼠脑室周围组织结构紊乱更明显，出现的组织肿胀及胶质增生带也更明显，伴有部分细胞水肿。 (5) Western Blot检测提示阳性组大鼠的AQP-4蛋白表达较阴性组升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，Pearson直线相关分析性分析提示AQP-4蛋白表达水平与脑积水进展呈负相关。 结论:1、AQP-4蛋白的表达水平与脑积水进展呈负相关作用，上调AQP-4蛋白的表达可能对脑积水的进展起到抑制作用。 2、睾酮作为上调AQP-4蛋白表达的药物，通过上调AQP-4蛋白表达起到缓解脑积水的作用，未来可能在抑制和延缓脑积水的发生过程中起到治疗作用。