论文部分内容阅读
目的收集1中国先天性眼外肌纤维化综合征(Congenital fibrosis of the extraocular muscles, CFEOM)家系与7例散发病例,分析其临床表型和遗传特点,研究在该家系及散发病例中是否存在已知的致病基因KIF21A、PHOX2A/ARIX, TUBB3, TUBB2B的已知突变位点的突变,探讨不同人种中CFEOM家系及散发病例的遗传异质性。方法收集青岛大学附属医院确诊的1CFEOM家系(家系JN)2代4人及散发病例7例。对家系所有成员及散发病例进行详细眼科检查及斜视专科检查,进行临床表型分析。利用聚合酶链反应扩增已知的致病基因KIF21A、PHOX2A/ARIX、TUBB3、TUBB2B已知突变的外显子区域,对扩增产物进行测序分析,筛查是否存在已知热点的突变。对照组随机选取100名健康中国人,且无血缘关系。结果1.临床研究：本研究中CFEOM家系的患者为母子关系,均伴有双眼先天性上睑下垂,眼球运动受限,被动牵拉实验(+),及代偿头位。散发患者7例,男性5例,女性2例,其中3例固定于内斜位,2例伴有异常神经支配其中1例伴有下颌瞬目综合征。2.在家系JN的2例患者中均发现KIF21A基因2860C>T错义突变,该家系中的正常者及正常对照组均不存在该突变。散发的7例患者在已知的候选基因KIF21A、 PHOX2A/ARIX、TUBB3、TUBB2B的已知突变位点处均未发现致病性突变。结论1.临床表型特征：根据临床表型及遗传学特点,家系JN为CFEOM1型家系。7例散发患者具有不同临床表型,其中CFEOM1型1例,CFEOM2型1例,CFEOM3型5例,均不伴有其他全身系统性疾病。2.遗传学特征：家系JN属于常染色体显性遗传,临床表型由KIF21A基因的第21外显子2860C>T错义突变导致,KIF21A基因为该家系的致病基因。对本研究中的7例散发患者KIF21A、PHOX2A/ARIX、TUBB3、TUBB2B已知突变位点的筛查,未发现已报道的热点突变,提示该7例散发CFEOM患者的致病位点与已报道的国外人种中散发的热点突变不同,说明该疾病具有遗传异质性。