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目的:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是风湿性疾病的一种,若不及时发现、治疗,骨及关节软骨会发生畸形。由于病因未明,目前对于类风湿关节炎患者尚未发现单独的血清学指标对RA诊断的敏感度达到临床期望,从而造成患者被误诊。14-3-3蛋白是1967年Moore和Perez首次发现于牛脑细胞中,广泛存在于真核生物细胞中,其主要有7种亚型。2007年Ghahary检测炎性关节病患者的关节液14-3-3η蛋白,发现其很可能与关节损伤有关。另外,在关节液中14-3-3η蛋白水平比血清中高出5倍,说明这种生物标志物可能源于滑膜。查阅文献,国内关于14-3-3η蛋白在RA疾病的诊断、疾病活动性判断等的临床应用研究较少,本文通过检测14-3-3η蛋白,联合检测抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,抗CCP)抗体,血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR),类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、以及C反应蛋白(C reactive protein CRP)等,评价14-3-3η蛋白水平对RA患者的临床意义。方法:1.研究对象:RA组患者94例,诊断符合1987年美国风湿病学会(ACR)及2010年欧洲抗风湿联盟(EULAR)制定的RA分类标准,患者在确诊前均未进行相关对症药物治疗。疾病对照组骨性关节炎(osteoarthritis,OA)19例、强直性脊柱炎(ankylosing sporidylitis,AS)14例和痛风患者7例,共40例;健康对照者(健康对照组)40例,均为体检健康者。2.相关检测指标对RA诊断性能评价:所有研究对象进行14-3-3η蛋白、抗CCP抗体、RF、ESR、CRP检测,RA组患者结合X-线分期计算DAS28(disease activity score in 28 joints),对28个关节的活动度进行评分。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价所测指标对RA诊断的性能。3.14-3-3η蛋白对RA诊断性能及疾病活动性判断价值:观察14-3-3η蛋白与RA诊断的相关性。比较RA患者14-3-3η蛋白与活动性指标的水平变化,以探讨其临床价值。4.14-3-3η蛋白与抗CCP抗体、RF、AKA联合检测,计算各检测方案的敏感性、特异性、阳性预计值、阴性预计值、约登指数、卡帕值,对各方案进行评价。结果:1.14-3-3η蛋白的诊断价值:当以RF≥30 IU/m L、抗CCP抗体>12 RU/m L、14-3-3η≥14.4ng/m L为RA诊断的阈值时,则14-3-3η蛋白对RA诊断的ROC曲线下面积为0.81,其敏感性为78.7%,特异性为73.8%;抗CCP抗体对RA诊断的ROC曲线下面积为0.892,其敏感性为84.0%,特异性为91.2%;RF对RA诊断的ROC曲线下面积为0.834,其敏感性为72.3%,特异性为90%;RA组14-3-3η蛋白、抗CCP抗体及RF检测结果均高于健康对照组及疾病对照组(P<0.001)。2.14-3-3η蛋白对RA疾病活动性判断价值:RA组患者14-3-3η、抗CCP3抗体、CRP、ESR、DAS28均与X-线分期不相关,RF与病程与X线分期成正相关。14-3-3η蛋白与CRP,ESR,DAS28成正相关。3.14-3-3η蛋白与抗CCP抗体、RF、AKA,分别以单一项目、双项目、三项目及四项目不同串联、并联联合检测方案中,单一项目时,抗CCP最优,但14-3-3η蛋白分别与抗CCP抗体和RF联合检测,可以明显提高敏感度;14-3-3η蛋白与抗CCP抗体和RF三项联合检测,不同的组合可以使敏感度达到98.94%,而特异性达到98.75%。结论:1.14-3-3η蛋白对RA具有较高的诊断价值。2.14-3-3η蛋白对RA患者疗效评估及活动性判断具有一定的意义。3.14-3-3η与抗CCP抗体、RF、AKA联合检测不同方案中,14-3-3η蛋白、RF及抗CCP抗体三项联合检测较抗CCP抗体与RF两项联合检测敏感性明显提高。14-3-3η蛋白弥补了抗CCP抗体与RF的不足。