天然免疫系统主要通过模式识别受体识别病毒的入侵，进而产生一系列的细胞因子抵抗病毒的入侵。在DNA病毒感染的宿主细胞中，病毒的核酸被DNA受体所识别，从而启动下游信号级联反应，诱导I型干扰素(type I interferons，IFN-I)、促炎症细胞因子(proinflammatory cytokines)等的产生。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)作为DNA识别受体与STING一起激活天然免疫信号通路。研究表明，cGAS结合DNA后可催化合成cGAMP(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate)，cGAMP作为一种第二信使被STING识别，STING活化后招募TBK1，并进一步促进IRF3的磷酸化、激活、入核，从而诱导IFN-I的表达。I型单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus type I，HSV-1）编码的VP24是一个由UL26基因编码的丝氨酸蛋白酶，作为一个必需基因，VP24缺失后，病毒基因组 DNA不能有效包装入核衣壳内，严重影响了子代病毒粒子的成熟。病毒为了完成它们的生活周期，必须主动调控宿主IFN介导的免疫应答。现有研究表明，HSV-1编码的多个病毒蛋白逃逸宿主的抗病毒天然免疫。　　本研究发现VP24是第一个被鉴定到的DNA识别受体信号通路的拮抗剂。发现VP24对ISD激活的IFN-β mRNA转录有明显抑制作用；通过共转染低剂量cGAS和STING或单独过表达高剂量STING激活DNA识别受体信号通路，发现VP24能够抑制IRF3启动子激活的IFN-β，但是对NF-κB启动子激活的IFN-β却没有作用；进一步的研究我们发现VP24在TBK1和IRF3之间的信号传递中发挥作用。非变性胶实验以及IRF3磷酸化实验表明VP24下调IRF3的二聚化以及磷酸化，而在敲低了VP24的情况下，IRF3的二聚化及磷酸化得到恢复。免疫共沉淀结果证明，在 HSV-1感染细胞中，VP24能够影响 TBK1和IRF3的相互作用。综上所述，这些结果证明HSV-1 VP24蛋白通过影响TBK1和IRF3的相互作用，进而抑制ISD诱导的DNA识别受体信号通路的激活，阻止IFN-β产生，这可能直接参与了HSV-1感染的致病。在本研究中我们发现了VP24的新功能，即参与了HSV-1的免疫逃逸作用。