结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一。在世界范围内其发病率位居恶性肿瘤发病率的第三位，死亡率位居癌症相关死亡率的第五位，成为危害人民健康的主要因素。肿瘤在化疗治疗中，耐药现象已成为影响肿瘤患者生存率和复发的严重问题。提高肿瘤对于化疗药物的敏感性成为结直肠癌研究的热点。　　microRNA-200c(miR-200c)属于miR-200家族。研究报道，miR-200c在结直肠癌组织与正常的癌旁组织相比存在异常表达，并且与结直肠癌的生长、增殖、侵袭、转移密切相关，甚至于在结直肠癌的耐药中也发挥着重要作用。　　基于5-氟尿嘧啶(5-fluoronracil，5-FU)化疗，半个世纪以来，一直是晚期CRC患者的主要治疗手段。患者对5-FU的反应率仍然不高，主要是因为耐药的产生。因此，我们拟阐明miR-200c对CRC化疗敏感性的影响。　　目的:探讨结直肠癌细胞株中，miR-200c表达水平对5-FU化学敏感性的影响及其可能的作用机制。　　方法:　　1实时荧光定量PCR检测SW620、SW480、HCT116、HT29、HCT8细胞中内源性miR-200c的表达水平;　　2 Target Scan和miRBase数据库查找miR-200c可能的与耐药相关的下游靶基因;　　3分别将miR-200c类似物或抑制物及其相应的阴性对照物转染结肠癌SW620细胞、HCT116细胞。转染24h后，再分别加入1000μg/mL与568μg/mL的5-FU作用24 h，MTS及流式细胞术分别检测并计算转染后5-FU的半数抑制浓度(half inhibition concentration，IC50)的变化及细胞凋亡的改变;结肠癌SW620细胞转染miR-200c类似物、抑制物及其相应的阴性对照物48h后，再加入1000μg/mL的5-FU作用8h，Western blotting检测转染后细胞中PTEN(phosphataseand tensin homology deleted on chromosome ten)、p-Akt(phosoho-Akt，磷酸化Akt)、Akt表达的变化。　　结果:　　1 miR-200c在5株细胞株中表达水平不同，在SW620、HCT116细胞中的表达水平相对居于中位;　　2 PTEN、PPP2CA（protein phosphatase2A，蛋白质磷酸酶2A）、PPP2R1B（protein phosphatase2 regulatory subunit A beta，蛋白质磷酸酶2调节亚基1B）、SOCS6(suppressor ofcytokine signaling6，细胞因子信号抑制因子6)、A20(TNFAIP3)（tumor necrosis factor alpha-induced protein3，肿瘤坏死因子α诱导蛋白3）为miR-200c可能直接调控的靶基因并且与耐药密切相关;　　3 miR-200c类似物组对5-FU的IC50显著高于相应阴性对照组(P均＜0.05);相反，miR-200c抑制物组对5-FU的IC50显著低于相应的阴性对照组(P＜0.05)。　　4 miR-200c类似物组与相应的阴性对照组相比，降低了5-FU促细胞凋亡的作用（P均＜0.05）;相反，miR-200c抑制物组与相应的阴性对照组相比，提高了5-FU促细胞凋亡作用(P＜0.05)。　　5 miR-200c类似物组PTEN蛋白表达水平显著低于相应的阴性对照组，而p-Akt的表达水平明显升高（P均＜0.05）;相反，miR-200c抑制物组PTEN蛋白的表达水平显著高于相应的阴性对照组，而p-Akt的表达水平明显降低(P均＜0.05)。Akt蛋白表达水平未见明显差异(P＞0.05)。　　结论:调控miR-200c的表达可以影响结直肠癌细胞株对5-FU的化学敏感性，这个效应与miR-200c负性调控PTEN的表达引起Akt信号途径失活相关。