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目的：研究组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达及意义,探讨HDAC6与P21WAF1在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。方法：经手术及内镜下收集标本102例,分为三组。胃癌组40例,男性32例,女性8例,平均年龄63±11.3岁,所有胃癌患者术前均未接受放疗和化疗处理；癌前病变组(萎缩性胃炎伴肠化)30例,男15例,女15例,平均年龄61±13.1岁；正常对照组32例,男13例,女17例,平均年龄59±10.1岁。应用免疫组织化学法检测胃癌、癌前病变组及正常胃粘膜组织中HDAC6及P21WAF1蛋白的表达。结果：1、HDAC6表达阳性率在胃癌组,癌前病变及正常对照组依次降低,分别为65.0%,43.3%和15.6%,三组间比较,差异有统计学意义(X2=17.670,P<0.01),其中,胃癌组与正常对照组比较,差异显著,有统计学意义(X2=17.677,P<0.01)胃癌组与癌前病变组比较,无明显差异,无统计学意义(X2=3.262,P>0.05)；癌前病变组与正常对照组比较,差异显著,有统计学意义(X2=5.770,P<0.05)。2、P21WAF1表达阳性率在胃癌组,癌前病变及正常对照组依次升高,分别为45.0%,63.3%,81.2%,三组间比较,差异有统计学意义(X2=9.936,P<0.01),其中,胃癌和正常对照组比较,差异显著,有统计学意义(X2=9.830,P<0.01)；胃癌组和癌前病变组比较,无明显差异,无统计学意义(X2=2.312,P>0.05)；癌前病变和正常对照组比较,无明显差异,无统计学意义(X2=2.498,P>0.05)。3、在胃癌组织中HDAC6蛋白阳性表达率,低分化腺癌明显高于高、中分化腺癌,差异有统计学意义(X2=6.078,P<0.05)；TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,随着胃癌分期增高,阳性表达率依次增高,四组间比较,差异显著,有统计学意义(X2=9.050,P<0.05);淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(X2=5.358,P<0.05)。4、在胃癌组织中P21WAF1蛋白阳性表达率,低分化腺癌明显低于高、中分化腺癌,差异有统计学意义(X2=6.208,P<0.05)；TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,随诊胃癌分期增高,阳性表达率依次下降,四组间比较,差异显著,有统计学意义(X2=9.224,P<0.05)；淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组,差异显著,有统计学意义(X2=5.560,P<0.05)。5、HDAC6(?)P21WAF1两种蛋白的表达在不同性别、年龄组之间比较,无显著差异,无统计学意义(P>0.05)。6、胃癌组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关(r=-0.495,P<0.01)；癌前病变组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关(r=-0.451,P<0.05)；正常胃粘膜组织中HDAC6与P21WAF1的表达无相关性(r=-0.314,P>0.05)。结论：1、胃癌组织中存在HDAC6高表达和P21WAF1(?)表达,并与病理分化程度、胃癌分期及淋巴结转移相关,提示HDAC6与P21WAF1的异常表达可能具有促进胃癌发生、发展和浸润转移的作用。2、胃癌组织中HDAC6和P21WAF1蛋白的表达呈负相关,提示二者在胃癌的发生、发展和浸润转移过程中存在着相互负向调节的作用,HDAC6可能下调P21WAF1的表达,导致并促进胃癌的发生发展。3、癌前病变组,HDAC6阳性表达高于正常对照组,低于胃癌组；P21WAF1阳性表达高于胃癌组,低于正常对照组,提示HDAC6与P21WAF1表达异常在胃癌的发病中起重要作用,有可能作为早期诊断的标志物。4、癌前病变组织中HDAC6和P21WAF1蛋白的表达呈负相关,提示二者在胃黏膜发生恶变倾向(萎缩肠化)的过程中存在着相互作用,HDAC6可能下调P21WAF1的表达,导致胃黏膜萎缩肠化生的发生5、HDAC6和P21WAF1可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。