目的肿瘤标志物(tumor markers, TMs)是在肿瘤发生、发展过程中,由肿瘤细胞产生和分泌并释放到血液、体液、组织中反映肿瘤发生、发展、转归的一类化学物质,或是宿主细胞因肿瘤细胞信号刺激而过量产生的正常细胞组分。临床肺癌患者检测血清肿瘤标志物可辅助诊断、判断病理类型和疗效、提示病情转归及预后。肺癌患者肿瘤标记物正常通常见于疾病早期或治疗后疾病得到有效控制,升高则多提示疾病进展；但据临床观察,部分患者血清肿瘤标志物在疾病发生发展过程中始终正常。血清肿瘤标志物始终正常患者(下称血清肿瘤标志物正常患者)是否存在与异常患者不同的临床特征及预后,文献检索缺乏系统分析的结果。本文拟通过比较血清肿瘤标志物正常组肺癌患者与升高患者的临床特征及预后的异同,探讨非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)血清肿瘤标志物正常患者的临床及生存预后特点,以加深对血清肿瘤标志物正常肺癌患者的认识。方法收集北京军区总医院2006年1月至2012年12月经病理或细胞学确诊的NSCLC、SCLC患者的临床资料(年龄、性别、吸烟史、家族史、病理类型、初诊临床分期、肿瘤部位、转移部位、化疗疗效等)及血清肿瘤标志物检测结果；采用电话咨询或查询病例方式对患者进行生存期随访,随访结束时间2013年12月。NSCLC患者根据癌胚抗原(CEA)、糖链抗原CA125、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、 CA199、CA153等血清肿瘤标志物检测结果分为血清肿瘤标志物正常组与升高组；SCLC患者根据神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)血清肿瘤标志物检测结果分为血清肿瘤标志物正常组与升高组。应用SPSS17.0统计软件分别分析NSCLC、SCLC患者血清肿瘤标志物正常组与升高组临床特征及生存预后的异同。结果1. NSCLC343例,其中血清肿瘤标志物正常组65例(18.95%),升高组278例(81.05%)；NSCLC血清肿瘤标志物正常组与升高组患者在一般流行病学资料(年龄、性别、家族史、吸烟史)、肿瘤原发痫灶部位、病理分型、一线化疗疗效等方面均无统计学差异(P>0.05)；2.血清肿瘤标志物正常组确诊时病理分期Ⅰ+Ⅱ期患者19例(19/65,29.23%)、Ⅲ期患者31例(31／65,47.69%)、Ⅳ期患者15例(15/65,23.05%),升高组Ⅰ+Ⅱ期患者37例(37/278,19.31%)、Ⅲ期患者90例(90/278,32.37%)、Ⅳ期患者151例(151/278,54.32%),差异有统计学意义(P<0.01)。3. NSCLC患者血清肿瘤标志物正常组与升高组心包转移发生率分别为1.54%vs4.68%,肝转移发生率分别为3.08%vs10.43%,肾上腺转移发生率分别为1.54%vs5.40%,差异无统计学意义(P>0.05)；而骨转移发生率分别为14.29%vs31.96%(P<0.05),脑转移发生率分别为7.69%vs18.34%(P<0.05),差异有统计学意义,NSCLC患者血清肿瘤标志物正常组骨、脑转移发生率均低于升高组；4. NSCLC肿瘤标志物正常组患者与升高组中位生存时间分别为47±5.056月、17±1.087月(p<0.001),差异有统计学意义。5. SCLC112例,其中肿瘤标志物正常组15例(13.39%),肿瘤标志物升高组97例(86.61%); SCLC患者血清肿瘤标志物正常组与升高组在一般流行病学资料(年龄、性别、家族史、吸烟史)、肿瘤原发病灶部位、病理分型等方面等均无统计学差异(P>0.05)；骨转移、脑转移、肝转移、肾上腺转移、心包转移发生率及一线化疗疗效、中位生存时间等方面亦无显著差异(P>0.05)。结论1. NSCLC患者血清肿瘤标志物正常组和升高组在年龄、性别、家族史、吸烟史等一般流行病学特征及原发病灶发生部位、病理类型、化疗疗效等方面无差异；2. NSCLC血清肿瘤标志物正常组确诊时肿瘤分期较早患者所占比例高于血清肿瘤标志物升高组；3. NSCLC患者血清肿瘤标志物正常组骨转移及脑转移发生率低于血清肿瘤标志物升高组；4.NSCLC患者血清肿瘤标志物正常组患者中位生存时间较血清肿瘤标志物升高组长。5. SCLC患者血清肿瘤标志物正常组和升高组在年龄、性别、家族史、吸烟史等一般流行病学资料及原发病灶发生部位、转移部位、临床分期、一线化疗疗效、中位生存时间等方面均无差异。非小细胞肺癌患者在疾病诊断至死亡期间的血清肿瘤标志物始终正常可能与其肿瘤细胞生物学特性相关,血清肿瘤标志物正常患者肿瘤细胞生物学行为方面的侵袭性、迁移性及对正常细胞的信号刺激均较低；因而肺癌血清肿瘤标志物正常可以提示疾病分期早、转移发生率较低及生存期更长小细胞肺癌血清肿瘤标志物正常组样本量太小,结果可能存在偏差,需进一步扩大样本量的前瞻性研究以得到可靠结论。