术后放疗开始时间与高级别胶质瘤预后的关系

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背景:高级别胶质瘤是我国最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,发病率以及死亡率逐年上升,具有高发病率、术后高复发率、高病死率等特点。目前对于高级别胶质瘤的治疗采用综合治疗模式,包括手术、放疗以及化疗等。尽管给予积极的综合治疗,患者的预后仍欠佳。一些回顾性研究已经报道了一些临床相关因素(如年龄、KPS评分、化疗等)会影响高级别胶质瘤患者的预后,但关于术后放疗开始时间是否影响患者的预后,仍无明确的答案。虽然术后放疗开始时间与患者预后之间的关系在部分类型肿瘤(如乳腺癌、头颈部肿瘤)中有研究,提示延迟放疗开始时间(>6周)显著降低肿瘤局部控制率,增加局部复发率,从而影响患者的长期生存。目前关于术后放疗开始时间与高级别胶质瘤患者预后之间的关系是一个有争议的话题,尚无统一结论。因此,针对此问题进行系统评价和Meta分析是有临床意义的。方法:从Pubmed、Embase、Cochrane三大数据库进行文献检索,以“watiting、time、timing、interval、delay、prolong、initiation、glioma、glioblastoma、radiation、radiotherapy、chemoradiation、chemoradiotherapy、adjuvant”为关键词,检索日期限定至2019年11月1日,不限制研究设计、语言以及发表形式。对于检索的文献,根据入选标准排除不符合要求的文献。对于纳入系统评价的文献根据NOS质量评价表进行质量评估,如果总分低于7分则视为低质量文献,总分高于或等于7分为高质量文献,而只有高质量文献才能纳入到Meta分析之中。Meta分析是通过不同术后放疗开始时间分组的风险比(Harzard ratio,HR)转换为回归系数(β)和标准误(Standard error,SE)来表示术后放疗开始时间对患者总生存期(Overall survival,OS)的影响大小。先使用固定效应模型将每个研究经过调整后的效应量进行整合,并采用Cochrane Q以及I~2检验来评估文献的一致性。如果I~2>50%,则表明异质性较大,应改为随机效应模型来整合效应量。对于发表偏倚的评估,采用漏斗图、Egger检验以及Begg检验来进行评估。对称的倒漏斗形状,P>0.05提示无明显的发表偏倚。通过Meta回归校正其他预后相关因素(包括KPS评分、年龄、化疗、手术切除程度),进一步明确术后放疗开始时间与高级别胶质瘤患者预后之间的关系。结果:从不同的数据库中共检索出11135篇文献,剔除重复的文献后,对9874篇文献根据标题或摘要进行初步筛选,其中对44篇文献进行了全文筛选。根据入选标准进一步排除不合格的文献后,对27篇文献进行系统评估文献质量。其中有7篇文献NOS质量评分低于7分,最终只纳入20篇文献进行Meta分析。在这20篇文献中总共包含了8730名高级别胶质瘤患者,每项研究之间未见明显的异质性(Cochrane’s Q检验P>0.05,I~2=26.3%<50%),未见明显的发表偏倚(Begg检验,P=0.770以及Egger检验,P=0.719)。在未调整模型中发现术后放疗开始时间与患者的总生存期OS之间未存在明显的相关性(HR=1,95%CI=0.997-1.003,P=0.876)。通过Meta回归校正其他预后相关因素之后,仍无明确的证据表明术后放疗开始时间和OS之间存在相关性(P>0.05)。结论:这项系统评价以及Meta分析结果提示无论是在未调整模型或Meta回归模型,未有明确的证据表明术后放疗开始时间对高级别胶质瘤患者预后的影响。
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