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目的探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶-γ（phosphatidylinositol-3-kinase-γ，PI3K-γ）对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心功能障碍、心肌损伤的影响。方法雄性C57bl/6小鼠100只，随机分为5组：空白对照组（Con）、LPS组（LPS）、PI3Kγ抑制剂（AS605240）处理组（LPS+AS605240）、PI3K抑制剂（LY294002）处理组（LPS+LY294002）、 DMSO处理组（LPS+DMSO）,N=20/组。腹腔注射LPS10mg/kg制备脓毒症模型，Con组给予相同剂量PBS。注射LPS60min前，分别给予AS组腹腔注射AS60524010mg/kg；LY组LY29400210mg/kg；Con组和LPS组等量生理盐水；DMSO组给予等量DMSO。分别于给药后6、12、24h进行观察，心脏超声评估小鼠心功能变化，ELISA法检测小鼠血清中cTnI、HFABP、IL-6和TNF-α含量的变化，取心肌做组织病理学检查，RT-PCR检测各组akt、 PI3Kγ、nf-kb、IL-6、TNF-α的mRNA表达情况；Western-Blot检测akt、p-akt、PI3Kγ蛋白表达。结果1.一般情况Con组小鼠呈现正常小鼠的一般特征。LPS组小鼠腹腔注射LPS6h后开始出现活动减少、精神状况萎靡、进食减少、眼部脓性分泌物增多、毛发呈现直立、无光泽等症状，24h时间点症状明显。LPS+AS组表现介于前两者之间。LPS+LY组症状较LPS组更加明显，LPS+DMSO组与LPS组表现无显著差异。2.病理改变光镜观察：Con组心肌组织与正常心肌组织无明显差异。LPS处理组可见心肌细胞充血、水肿，炎细胞浸润，灶性的心肌纤维断裂；LPS+AS组可见上述改变明显较轻。LPS+LY组、LPS+DMSO组与LPS组表现无显著差异。电镜观察：Con组心肌组织大量整齐排列的线粒体、光滑完整的线粒体内嵴。LPS组线粒体明显增多、肿胀、排列紊乱，部分线粒体嵴断裂、溶解，细胞核肿胀、间隙增宽，部分肌丝溶解。LPS+AS组局部可见少量肿胀、空泡化的线粒体，心肌细胞的核周间隙不扩大。LPS+LY组、LPS+DMSO组电镜图片与LPS组无显著差异。3.心脏超声取24小时的时间点进行观察，Con组心脏超声未见明显异常。LPS组可见心功能较Con组下降，AS组较LPS组有所改善；LY组、DMSO组与LPS组相比，无显著性差异。4.蛋白变化LPS组p-akt蛋白表达量较Con组明显降低（P<0.05）；AS组较LPS组有所增加（P<0.05）；DMSO组与LPS组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。各组总akt蛋白无显著性差异。同时LPS组PI3Kγ的表达较Con组明显升高（P<0.05）；AS505240组较LPS组有所降低（P<0.05）；LY294002组、DMSO组与LPS组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。5.心肌损伤标志物cTnI、HFABP改变LPS组cTnI、HFABP均较Con组明显升高，且12小时达到高峰。AS组较LPS组有所增加（P<0.05）；DMSO组与LPS组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。6.炎症因子IL-6、TNF-α改变LPS组IL-6、TNF-α均较Con组明显升高，且12小时达到高峰。AS组较LPS组有所增加（P<0.05）；DMSO组与LPS组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论抑制PI3Kγ表达能有效减轻SIMD心肌损害，改善心功能，PI3Kγ可作为一种新的心肌损伤标志物以及治疗的潜在靶点，具有广泛的研究前景。