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铁线莲属(毛莨科)是在一类在自然界中广泛存在的双子叶植物,具有多种生物和药理活性。它们在民间医药中可以用来治疗胆结石和胃痛,也具有抗炎症,抗癌和止痛的活性。对它的化学成分进行研究,发现其中含有大量酚糖苷化合物,但是已经从中分离确定的大环内酯类糖苷化合物不超过十个。由于这类化合物结构新颖且含量较低,于是决定提出该课题来研究这类新化合物的全合成。
以前的报道仅仅注重通过直接缩合的方法制备对称的酚糖苷,因为这些酚糖苷由相同的单体构成。本论文的主要目的是发展一种新的合成策略,不仅能够适用于对称的酚糖苷,也能够用来制备不对称的大环内酯类糖苷化合物。首先以葡萄糖和邻甲氧基苯酚为起始原料,经过Dess-Martin氧化,糖苷化反应等,制备了砌块8a和13。再以葡萄糖和对羟基苯甲酸为起始原料,利用官能团的选择性保护,糖苷化反应等实现了砌块15和17的合成,然后将15和17这两个片段缩合,最后经过Yamaguchi大环内酯化得到目标产物2。
通过反合成分析,最终以线性步骤18步,总步骤20步,0.36%的总收率完成了目标分子2的全合成。然后对其中产率较低的反应进行优化,不仅提高了合成效率,并将总收率提高到1.7%。除此之外,也成功合成了该分子对应的α构型2a。