[目的]1.探讨18F-FDG PET/CT显像在对非霍奇金淋巴瘤化疗后疗效评估的价值。2.探讨18F-FDG PET/CT显像在化疗不同阶段预测非霍奇金淋巴瘤及其几种常见病理类型预后中的价值。[材料与方法]1.研究对象2003年5月至2015年2月在南方医院PET中心接受18F-FDG PET/CT检查的NHL患者318例,男205例,女113例,平均年龄46岁(2-82岁)。病例纳入标准：(1)根据恶性淋巴瘤WHO分型临床诊断为NHL的初治患者；(2)治疗前在本中心行18F-FDG PET/CT检查显像或于外院18F-FDG PET/CT检查显像为阳性者；(3)已进行2疗程或以上的相应病理类型常规方案规范化化疗。(4)临床资料完整,在随访期间内未发现其他恶性肿瘤。318例NHL患者中,有180例为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),51例为滤泡性淋巴瘤(FL),32例为套细胞淋巴瘤(MCL),31例为粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT),24例为外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-u),其他几种NHL病理类型由于病例数较少且临床资料不齐全而未能入组。所有病例中,197例治疗前在本中心行’8F-FDG PET/CT检查。根据治疗后首次PET/CT检查的时间点将病例分为化疗早中期组和化疗中后期组,化疗早中期组为完成2-4个疗程标准化疗后进行PET/CT显像,化疗中后期组为完成5-8个疗程标准化疗后进行PET/CT显像的患者。化疗早中期组160例,其中,2疗程4例,3疗程62例,4疗程94例；化疗中后期组158例,其中5疗程32例、6个疗程74例、7个疗程13例、8个疗程39例。所有患者均进行了临床随访,随访时间>18个月,随访包括活组织病理学检查、多种影像学检查(包括18F-FDG PET/CT)及临床随访等。2.主要仪器与显像剂显像仪器为美国GE公司Discovery LS PET/CT仪,PET为18环,层厚4.25mm, CT为Light Speed 4排螺旋CT。18F-FDG由美国GE公司PETtrace回旋加速器及化学合成模块自动合成,放化纯度>95%。3.显像方法及条件患者空腹6h以上,平静状态下通过三通管按体重静脉注射18F-FDG270～410MBq,暗室内静卧约1h,排尿后行PET/CT扫描。显像包括CT平扫及PET发射扫描,显像范围从股骨中段至颅顶,必要时加扫双下肢,根据患者身高采集6～8个床位,层厚为4.25mm。CT平扫：电压140 kV,电流160 mA,螺距0.75,球管单圈旋转时间0.8s,层厚为5 mm；PET发射扫描采用2D采集,3 min/床位。4.图像重建及融合PET图像重建采用OSEM,图像衰减校正采用CT扫描数据。CT采用标准法重建,重建层厚为4.25 mm,将PET和CT图像传送到X eleris工作站,进行帧对帧图像对位融合。5.图像分析及诊断标准所有PET图像、CT平扫图像和PET/CT融合图像均通过融合软件进行帧对帧对比分析。由2位有PET/CT诊断经验的影像学医师共同阅片。PET阳性病灶的诊断按照国际淋巴瘤影像诊断小组推荐的标准：病灶部位出现高于周围正常组织的局灶性或弥漫性18F-FDG摄取为阳性,不必参照SUV阈值。以下情况定义为阴性：(1)中等或较大肿块(≥2 cm)18F-FDG摄取程度≤纵隔血池；(2)肺内≥2 cm的结节’8F-FDG摄取≤纵隔血池；(3)化疗后几周内骨髓出现弥漫性18F-FDG摄取。6.临床随访318例NHL患者于18F-FDG PET/CT检查后随访18～113个月,平均26.77个月。随访采用活组织病理学检查、多种影像学检查(包括18F-FDG PET/CT)及临床随访明确复发或进展。PFS为从治疗后首次I8F-FDG PET/CT检查至首次发现肿瘤复发、进展、死亡或随访结束的时间。7.统计学处理统计学分析使用SPSS13.0,采用Kaplan-Merier方法进行生存分析、并对无进展生存率进行x2检验,用Log-rank检验进行组间比较,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1.PET/CT显像结果1.1总体NHL318例NHL患者中,有197例治疗前在本中心行18F-FDG PET/CT检查,其中,有淋巴结受侵犯者171例,有结外侵犯者149例,结外侵犯表现为单一脏器(或组织)受侵犯者占65.1%(97例)、多脏器(或组织)受侵犯者占30.9%(46例)。结外侵犯的149例NHL患者中,单脏器(或组织)侵犯97例,多脏器(或组织)侵犯46例。其中以骨骼及骨髓侵犯最常见有49例,其余为胃肠道29例,鼻咽部15例,舌根3例,腮腺12例,肺部2例,鼻腔及鼻窦11例,卵巢4例,宫颈1例,乳腺6例,左侧睾丸1例,中枢神经系统10例,扁桃腺6例。318例NHL患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者210例,阳性者108例。其中化疗早中期组PET/CT显像阴性者107例(67.9%),阳性者53例(33.1%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者103例(65.2%),阳性者55例(34.8%)；化疗早中期组及中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性率无显著统计学差异(x2=17.732,P>0.05)。1.2弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)180例DLBCL患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者121例,阳性者59例。化疗早中期组PET/CT显像阴性者61例(66.3%),阳性者31例(33.7%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者60例(68.2%),阳性者28例(31.8%)；化疗早中期组及中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性率无显著统计学差异(x2=17.732,P>0.05)。1.3滤泡性淋巴瘤(FL)51例FL患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者31例,阳性者20例。化疗早中期组PET/CT显像阴性者19例(67.9%),阳性者9例(32.1%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者12例(52.1%),阳性者11例(47.8%)。1.4套细胞淋巴瘤(MCL)32例MCL患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者22例,阳性者10例。化疗早中期组PET/CT显像阴性者8例(57.1%),阳性者6例(42.9%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者14例(77.8%),阳性者4例(22.2%)。1.5粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)31例M 1ALT患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者22例,阳性者9例。化疗早中期组PET/CT显像阴性者13例(81.3%),阳性者3例(33.7%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者9例(60.0%),阳性者6例(40.0%)。1.6外周T细胞淋巴瘤(PTCL)24例PTCL患者治疗后首次18F-FDG PET/CT检查结果为阴性者14例,阳性者10例。化疗早中期组PET/CT显像阴性者6例(60.0%),阳性者4例(40.0%)；化疗中后期组PET/CT显像阴性者8例(57.1%),阳性者6例(42.9%)。2.PFS结果2.1总体NHL318例NHL患者中,PET/CT显像阴性者总PFS明显较阳性者长(60.34个月vs.22.85个月,P=0.000)。化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS明显较阳性者长(48.03个月vs.18.60个月,P=0.000)。化疗中后期组,18F-FDGPET/CT显像阴性者PFS也明显较阳性者长(62.83个月vs.22.76个月,P=0.000)。化疗早中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS无显著统计学差异(48.03个月vs.62.83个月,P=0.189)；化疗早中期组和中后期组18F-FDGPET/CT显像阳性者之间PFS也无显著统计学差异(18.60个月vs.22.76个月,P=0.251)。2.2弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)180例DLBCL患者中,PET/CT显像阴性者总PFS明显较阳性者长(72.70个月vs.13.62个月,P=0.000)。化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS明显较阳性者长(50.13个月vs.14.19个月,P=0.000)。化疗中后期组,18F-FDGPET/CT显像阴性者PFS也明显较阳性者长(59.81个月vs.21.23个月,P=0.000)。化疗中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS无显著统计学差异(50.13个月vs.59.81个月,P=0.847)；化疗中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS也无显著统计学差异(14.19个月vs.21.23个月,P=0.117)。2.3滤泡性淋巴瘤(FL)51例FL患者中,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS明显较阳性者长(45.26个月vs.16.19个月,P=0.001)。在化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS明显较阳性者长(55.50个月vs.13.55个月,P=0.003)。但是,化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者和阳性者PFS分别为31.66个月和19.02个月,两者PFS尚不存在显著统计学差异(P=0.628)。2.4套细胞淋巴瘤(MCL)32例MCL患者中,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS明显较阳性者长(63.41个月vs.10.50个月,P=0.000)。其中化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS明显较阳性者长(31.86个月vs.11.33个月,P=0.006)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS也明显较阳性者长(66.52个月vs.9.25个月,P=0.000)。化疗早中期组和中后期组’8F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS无显著统计学差异(31.86个月vs.66.52个月,P=0.437)；化疗早中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS也无显著统计学差异(11.33个月vs.9.25个月,P=0.547)。2.5粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)31例MALT患者中,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS明显较阳性者长(69.72个月vs.15.74个月,P=0.000)。其中化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS明显较阳性者长(33.54个月vs.12.83个月,P=0.004)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS也明显较阳性者长(57.67个月vs.18.42个月,P=0.001)。化疗早中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS无显著统计学差异(33.54个月vs.57.67个月,P=0.077)；化疗早中期组和中后期组’8F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS也无显著统计学差异(12.83个月vs.18.42个月,P=0.118)。2.6外周T细胞淋巴瘤(PTCL)24例PTCL患者中,18F-FDG PET/CT显像阴性者和阳性者总PFS不存在明显差异(27.19个月vs.37.80个月,P=0.481)。化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者和显像阳性者PFS也没有显著差异(29.50个月vs.55.50个月,P=0.688)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者和显像阳性者PFS同样没有显著差异(20.75个月vs.22.33个月,P=0.176)。3.PFS率结果3.1总体NHL318例NHL患者总体PFS率为54.4%,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS率明显高于阳性者(72.4%vs.19.4%,P=0.000)。其中化疗早中期组,18F-FDGPET/CT显像阴性者PFS率明显高于阳性者(72.0%vs.20.8%,P=0.000)。而化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率也明显高于阳性者(72.8%vs.18.2%,P=0.000)。化疗早中期组和中后期组的总PFS率没有显著差异(55.0%vs.53.8%,P=0.552)。其中,化疗早中期组和中后期组在18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS率无显著统计学差异(72.0%vs.72.8%,P=0.189)；化疗中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS率也无显著统计学差异(20.8%vs.18.2%,P=0.251)。3.2弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)180例DLBCL患者总体PFS率为53.3%,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS率明显高于阳性者(72.7%vs.13.6%,P=0.000)。化疗早中期组,18F-FDGPET/CT显像阴性者PFS率明显高于阳性者(73.8%vs12.9%,P=-0.000)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率也明显高于阳性者(71.7%vs.14.3%,P=0.000)。化疗早中期组和中后期组之间总PFS率无明显差异(53.3%vs.53.4%,P=0.565)。化疗早中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS率无显著统计学差异(73.8%vs.71.7%,P=0.847)；化疗早中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS率也无显著统计学差异(12.9%vs.14.3%,P=0.117)。3.3滤泡性淋巴瘤(FL)51例FL患者的总体PFS率为51.0%,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS率明显高于阳性者(64.5%vs.30.0%,P=0.007)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率明显高于阳性者(75.0%vs.27.3%,P=0.003)。而在化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者和阳性者的PFS率没有显著差异(57.9%vs.33.3%,P=0.628)。3.4套细胞淋巴瘤(MCL)32例MCL患者总体PFS率为50.0%,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS率明显高于阳性者(68.2%vs.10.0%,P=0.000)。化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率明显高于阳性者(75.0% vs.16.7%,P=0.006)。而化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率也明显高于阳性者(64.3% vs.0,P=0.000)。化疗早中期组和中后期组之间总PFS都是50.0%,两者无显著统计学差异(P=0.440)。化疗早中期组和中后期组在18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS率无显著统计学差异(75.0% vs.64.3%,P=0.437)；化疗中期组和中后期组18F-FDG PET/CT显像阳性者之间PFS率也无显著统计学差异(16.7% vs.0,P=0.547)。3.5粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)31例MALT患者总体PFS率为67.7%,18F-FDG PET/CT显像阴性者总PFS率明显高于阳性者(90.9% vs.11.1%,P=0.000)。化疗早中期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率明显高于阳性者(84.6%vs.0,P=0.000)。而化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率也明显高于阳性者(100% vs.16.7%,P=0.003)。化疗早中期组和中后期组之间总PFS无显著统计学差异(68.8% vs.67.7%,P=0.273)。化疗早中期组和中后期组在18F-FDG PET/CT显像阴性者之间PFS率无显著统计学差异(84.6% vs.100%,P=0.077)；化疗中期组和中后期组18F-FDGPET/CT显像阳性者之间PFS率也无显著统计学差异(0 vs.16.7%,P=0.118)。3.6外周T细胞淋巴瘤(PTCL)24例NHL患者总体PFS率为58.3%,18F-FDG PET/CT显像阴性者和阳性者总PFS率没有显著差异(64.3% vs.50.0%,P=0.885)。化疗早中期组,18F-FDGPET/CT显像阴性者和阳性者PFS率没有显著差异(66.7% vs.75.0%,P=0.688)。化疗中后期组,18F-FDG PET/CT显像阴性者PFS率也没有明显高于阳性者(62.5%和33.3%,P=0.176)。而化疗早中期组和中后期组之间总PFS率也没有显著差异(70.0% vs.50.0%,P=0.079)。[结论]1.18F-FDG PET/CT显像结果和NHL患者治疗后PFS具有显著相关性,PET/CT显像阴性患者较阳性者有更高的PFS,且不论选择化疗早中期还是化疗中后期进行18F-FDG PET/CT显像,都可以很好的评价疗效和预测预后。2.在初次化疗后的DLBCL患者中,’8F-FDG PET/CT显像阴性患者的PFS显著长于显像阳性患者,且在化疗早中期进行18F-FDG PET/CT显像亦可达到同样的评价和预测结果,不必延迟到化疗全程结束后。本研究中,同样的结论也适用于MCL和MALT。3.初次治疗的FL患者化疗中后期18F-FDG PET/CT显像阴性的患者较阳性者有更高的PFS率,然而在FL化疗早中期,PET/CT显像结果还不能可靠的预测预后,这还需要进一步探讨。4.PTCL由于其异质性、高度侵袭性和较高的复发和进展率,从目前的研究结果来看,18F-FDG PET/CT显像还不能很可靠地预测PTCL患者的预后。扩大样本量、延长随访时间,是进一步研究需要攻克的难关。