论文部分内容阅读
异烟肼(INH)是目前治疗肺结核的主要药物之一。其具有选择性高、抗菌作用力强和疗效好等优点。INH的主要给药方式是口服或注射,在临床应用过程中存在肺部血药浓度低、耐药性高以及对其他正常组织有毒副作用等不足,使治疗周期延长。将INH和磁性物质相结合制备磁靶向药物载体是解决以上问题的重要方法。磁靶向药物载体可在外加磁场作用下将INH定向地输送到肺靶向器官,进而提高肺部血药浓度、减少INH用量及降低对正常细胞的副作用。因此,本文选用Fe304为磁性物质,天然高分子材料壳聚糖(CS)和合成高分子材料超支化聚酯(HBPE-CA)为载体材料,分别制备了Fe3O4/CS/INH和Fe3O4/HBPE-CA/INH两种纳米复合粒子,并对其粒径、形貌、结构和性能进行研究。本论文主要内容和结果如下:(1)磁性Fe304纳米粒子的制备:采用化学共沉淀方法,以FeCl3·6H2O、 FeSO4·7H2O和氨水为原料,在惰性气体保护下制备了磁性Fe304。结果表明,Fe304呈球形、大小均匀、分散性好,平均粒径为10 nm,饱和磁化强度为76.5emu/g,阻塞温度为269 K,具有超顺磁性。(2) Fe3O4/CS/INH纳米复合粒子的制备:首先采用离子凝胶法优化了异烟肼/壳聚糖(INH/CS)微球的制备条件,然后在此基础上加入一定量的Fe304,制得Fe3O4/CS/INH纳米复合粒子。制备的纳米复合粒子呈球形,平均粒径为17nm,载药量为15.9%,包封率为12.5%。FTIR结果表明,INH、CS和Fe304是通过物理交联作用在一起。磁性能结果表明,饱和磁化强度为47.5 emu/g,阻塞温度为270 K,具有超顺磁性。体外释放实验表明,复合粒子具有一定的缓释性能和pH敏感性。细胞毒性实验表明,复合粒子对细胞无毒,具有良好的生物相容性。(3) Fe3O4/HBPE-CA/INH纳米复合粒子的制备:首先制备了HBPE-CA,并优化了Fe3O4/HBPE-CA/INH纳米复合粒子的制备条件。最佳条件制备的纳米复合粒子呈球形,平均粒径为12nm,载药量为22.8%,包封率为14.8%。FTIR结果表明,INH、HBPE-CA和Fe304是通过静电吸附作用在一起。磁性能结果表明,饱和磁化强度为61.0 emu/g,具有超顺磁性。体外释放实验表明,纳米复合粒子具有一定的缓释性能和pH敏感性。细胞毒性实验表明,纳米复合粒子对细胞无毒,具有良好的生物相容性。因此,本文制备的两种纳米复合粒子可作为磁靶向药物载体,具有一定的应用前景。