人体内胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)主要在神经内分泌系统的发育过程中表达，对神经内分泌系统的正常发育起到关键的调控作用。INSM1是一种含有锌指结构域的转录因子，这种结构域通过特定氨基酸残基与Zn2+结合而形成具有指状的空间构型。含有锌指结构域的蛋白广泛参生物体的基本生命活动，包括DNA复制、基因转录、mRNA剪切和翻译等生命过程的调控，在生物体生长发育、生理代谢以及疾病发生等过程中都具有非常重要的调控作用。INSM1蛋白含有510个氨基酸，其羧基端存在5个C2H2锌指结构域，能特异性识别含保守性序列的双链DNA。目前，INSM1中的各个锌指结构域的结构以及与序列特异性DNA的结合机理仍不清楚。　　为深入理解INSM1中的锌指结构域的结构特征，及其识别序列特异性的DNA，构建了包含不同序列的锌指结构域载体，包括ZF(1-5)、ZF(1-3)、ZF(2-3)和ZF(4-5)等，本论文聚焦在ZF(4-5)结构域的核磁共振(NMR)结构与功能研究。首先，通过表达纯化的条件优化，获得了高产、高纯和稳定的ZF(4-5)蛋白，并完成了15N/13C同位素标记蛋白的表达。对ZF(4-5)蛋白的表征分析显示，ZF(4-5)蛋白在研究条件下主要以单体形式存在。ZF(4-5)的2D1H-15N HSQC谱图信噪比高，两维化学位移分散好，谱峰强度均一，表明该蛋白具有良好的三维折叠，适合于NMR的结构解析。其次，应用NMR方法解析了ZF(4-5)蛋白在溶液中的三维结构。ZF(4-5)的每个锌指单元分别包含了一个ββα折叠结构，两个β-strand以反平行形成一个小的β-sheet。最后，应用NMR滴定研究了 ZF(4-5)与序列特异性DNA（5-TG/TC/TC/TT/AGGGGG/TCG/A-3）的相互作用。NMR滴定实验观察到5个氨基酸残基的化学位移发生了明显扰动，表明该蛋白与这一序列特异性DNA的发生了相互作用。等温量热滴定(ITC)实验进一步证明ZF(4-5)蛋白与DNA的结合，该结合作用较弱(Kd～20μmol/L)。　　以上研究结果表明，在INSM1特异性结合DNA的过程中，ZF(4-5)尽管参与了序列特异性的DNA识别，但较弱的相互作用表明该结构域可能并不发挥主要的识别作用。INSM1中其它锌指的结构以及与DNA的相互作用还有待进一步研究。