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目的:探讨难治性抑郁症(Treatment -resistant depression TRD)临床现象学(病史特征)、TRD神经内分泌HPT轴功能和心理社会相关危险因素。从而揭示TRD的病因及其发生机制,提高对TRD的早期识别诊断,为TRD的综合干预提供依据。方法:参照Thase ME的TRD诊断标准,对TRD和非难治性抑郁症(Non-treatment-resistant depression NTRD)患者进行1:1配比病例对照研究。难治性抑郁症研究组60例,非难治性抑郁症对照组60例。用一般资料病史问卷调查家族史、病程、发作次数、共病因素、症状特征、残留症状。选用生活事件量表(LES)、艾森克个性问卷(EPQ)和汉密顿抑郁量表(HAMD)评定心理社会应激、人格特征和抑郁症状。采用电化学发光免疫测定法检测T3、T4, TSH,测评甲状腺功能。应用单因素统计分析和多因素Logistic回归分析方法。结果:单因素分析结果显示,TRD组发作次数、阳性家族史、残留症状多于NTRD组,有极显著性差异(P<0.001)。TRD组HAMD阻滞分(10.55±1.534)高于NTRD组(9.00±1.878),差异极显著(P<0.001),TRD组HAMD睡眠分(3.10±0.877)低于NTRD组(3.45±0.832),有显著性差异(P<0.01),HAMD总分两组有统计学差异(P<0.05)。TRD组与NTRD组比较,甲状腺功能T3、T4,TSH无显著性差异(P>0.05)。比较共病因素、伴精神病性症状,TRD组与NTRD组无显著差异(P>0.05)。TRD组负性LEU高于NTRD组,有极显著性差异(P<0.001)。TRD组EPQ N分和P分高于NTRD组,有极显著性差异(P<0.001),TRD组EPQ E分低于NTRD组,有极显著性差异(P<0.001),。多因素条件回归分析:发作次数多、残留症状、负性LEU分高、病程长、阻滞分高是主效应因素,既难治性抑郁症的危险因素。结论:1.TRD的抑郁症阳性家族史与难治性抑郁症密切相关。2. TRD的TSH,T3、T4均在临床正常值范围之内与非难治抑郁症比较无统计学意义,可能外周甲状腺功能状态并不必然反应中枢性甲状腺功能。3. TRD的产生与抑郁症残留症状之间存在着密切的相关。4. TRD的疗效与负性生活事件密切相关。5.不良人格特征与难治性抑郁症密切相关。6.本研究发现难治性抑郁症与病情严重程度相关,阻滞症状是难治性抑郁症的特征性症状,发作次数多、本次病程长与难治性抑郁症密切相关。7.多因素分析发现发作次数多、残留症状、负性LEU分高、病程长、阻滞分高可能是难治性抑郁症的危险因素。