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目的: 观察川芎嗪对SD大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤时低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)mRNA的表达,探讨川芎嗪对改善再灌注损伤时组织缺血缺氧环境的影响。 方法: 健康SD大鼠80只,雌雄不计,随机分为正常组(空白对照组R1)5只、缺血再灌注组(缺血对照组 R2)25只及给药组50只;给药组又分盐水对照组(R3)25只和川芎嗪组(药物干预组R4)25只;后三组(R2组、R3组、R4组)下分设再灌注后10、30、60、90、120min5个时点,每个时点5只。后三组(R2组、R3组、R4组)建立SD大鼠左侧腓肠肌缺血再灌注损伤模型,采用股动脉夹闭模型,腹腔麻醉,左腹股沟处解剖出股动脉,无创微血管夹夹闭,保持下肢缺血2h后去除微血管夹,开始再灌注。于再灌注后各时点,切去造模侧腓肠肌,液氮速冻,RT-PCR检测HIF-1αmRNA的表达量。正常组亦切去左侧腓肠肌,液氮速冻,RT-PCR检测HIF-1αmRNA的表达量。并进行统计学分析。 结果: 再灌注损伤后,缺血再灌注组HIF-1αmRNA的表达量明显高于正常组,两组间存在非常显著性差异(P<0.01);川芎嗪组HIF-1αmRNA的表达量在各时点均明显低于缺血再灌注组,其中10、30、60min时存在非常显著性差异(P<0.01),90、120min时两组间差异显著(P<0.05);川芎嗪组HIF-1αmRNA的表达量在各时点也均明显低于盐水对照组,其中10、30、60min时存在非常显著性差异(P<0.01),90、120min时差异显著(P<0.05);盐水对照组与缺血再灌注组各时点HIF-1αmRNA的表达量,两组间无显著性差异(P>0.05);川芎嗪组各时点 HIF-1αmRNA的表达量虽均高于正常组(P<0.05),但其表达量存在先略微升高再逐渐降低的趋势,于再灌注10min时开始略微升高,30min时达到峰值,之后逐渐下降,120min时接近正常水平。 结论: 1.骨骼肌缺血再灌注损伤时,确实存在HIF-1αmRNA表达量的明显升高,存在着低氧环境。 2.川芎嗪可以调节骨骼肌缺血再灌注损伤时局部组织HIF-1αmRNA的表达,降低其表达量,其表达量呈现出先略微升高再逐渐减低的趋势,30min时为其表达量的峰值。 3.川芎嗪通过调节HIF-1αmRNA的表达,降低其表达量,恢复损伤组织的氧环境,进而提高缺血再灌注损伤时骨骼肌的局部供血供氧情况,减轻骨骼肌的再灌注损伤。