人树突状细胞来源的一种新型类泛素分子DULP的基因克隆及其生物学功能研究

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本课题对人树突状细胞来源的一种新型类泛素分子DULP的核酸和蛋白序列、蛋白结构特征、同源性、染色体定位及其生物学功能进行了研究。研究发现DULP缺少泛素与底物结合所需的C端保守GG位点及单个分子间形成多聚链的K48和K63,提示DULP很可能是一种Ubiquitin-domain protein或通过不同于泛素保守的结合方式来发挥生物学功能。研究证实DULP广泛表达于多种细胞中;DULP蛋白表达后其泛素结构域并未发生剪切,以全长蛋白形式存在且主要定位在细胞核内。对DULP的生物学功能研究发现,用pCMV-DULP真核重组载体瞬时转染人胚肾293T细胞造成DULP过表达后可以诱导细胞发生明显凋亡,并证实该细胞凋亡与线粒体和蛋白酶体无直接关系,其中的具体机制仍有待于进一步研究。本课题通过对新型类泛素分子DULP的研究,期望能有助于进一步了解类泛素蛋白家族成员在生理和病理条件下的功能特点及其作用机制。
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