十二指肠上段空肠转流术后抑胃肽对GK大鼠的降糖疗效及机制

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目的:通过观察十二指肠上端空肠转流术(the duodenal-proximal jejunal bypass)后非肥胖型2型糖尿病GK大鼠的血糖变化及空肠上段抑胃肽(GIP)血含量,GIPmRNA和GIP protein表达水平的改变,探讨该术式的疗效及机制方法:取10周龄SD大鼠20只和清洁级雄性GK大鼠20只。随机分为GK大鼠手术组、GK大鼠假手术组、SD大鼠手术组、SD大鼠假手术组,每组10只。分别对GK大鼠手术组及SD大鼠手术组行十二指肠上端空肠转流术,假手术组行对照手术。采用微量血糖仪进行临手术前,术后1周、2周、4周、12周空腹血糖及糖耐量(OGTT)检测;临手术前一天,术后12周行胰岛素敏感度(ITT)检测,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测餐后半小时血清抑胃肽(GIP)。采用免疫组化检测上段空肠组织GIP蛋白表达水平。采用Real-time PCR检测上段空肠GIPmRNA表达水平。结果:1)GK大鼠手术组从术后第二周起,空腹血糖值与临手术前一天比较均有明显的降低,其差异有统计学意义(P<0.05);同时其空腹血糖值明显低于GK大鼠假手术组,其差异有统计学意义(P<0.05)。2)GK大鼠手术组从术后第二周起,OGTT值与临手术前一天比较均存在明显的降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。同时其OGTT值明显低于GK大鼠假手术组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。3)使用SNK-q检验得出:术后GK大鼠手术组胰岛素敏感度值在同一时段内均高于另外三组,差异有统计学意义。而另外三组间胰岛素敏感度值在同一时段内无明显差别(α=0.05水准)。4)GK大鼠手术组术后餐后半小时血清抑胃肽含量较术前明显减少,其差异有统计学意义(P<0.05)。其余各组变化不大,差异均无统计学意义。5)免疫组织化学检测结果:SD大鼠假手术组上段空肠黏膜组织中,GIP阳性表达为10例,强阳性表达为0例;SD大鼠手术组上段空肠黏膜组织中,GIP阳性表达为9例,强阳性表达为0例;GK大鼠假手术组上段空肠黏膜组织中,GIP阳性表达为1例,强阳性表达为7例,强阳性率87.5%,与其它三组比较,差异有统计学意义(P<0.05);GK手术组上段空肠黏膜组织中,GIP阳性表达为6例,强阳性表达为3例,强阳性率33.3%。6)RT-PCR检测结果: GK大鼠手术组大鼠上段空肠组织GIPmRNA表达较弱,GK大鼠假手术组组织GIPmRNA的表达高于GK大鼠手术组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。SD大鼠手术组及SD大鼠假手术组组织中GIPmRNA表达均较GK大鼠假手术组弱,差异有统计学意义(P<0.05); SD大鼠手术组及SD大鼠假手术组两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)结论:十二指肠上段空肠转流术对GK大鼠具有较明显的降血糖疗效。其机制可能是通过避免食物对十二指肠及上段空肠的刺激,使GK大鼠上段空肠组织细胞GIPmRNA表达减少,进而使得组织中GIP蛋白表达降低,以减轻胰岛素抵抗,改善糖尿病症状。
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