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研究背景及目的:随着人们生活质量的提高,冠心病(CHD)和2型糖尿病(T2 DM)的发病率和死亡率逐日攀升,且CHD合并糖代谢异常患者比例也逐年增高,研究表明,在美国,35岁以上的CHD患者中,其中约占25%的患者同时患有T2DM。并且,糖尿病病人发生冠心病的风险是普通人群的2-4倍,糖尿病病人死于心血管并发症,主要是冠脉病变导致缺血性心肌病的比例约占75%[1],其中有1/4的患者发生急性冠脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)、1/3的患者会发生心源性休克。冠心病合并糖代谢异常患者的冠脉病变更加广泛,进展更加迅速。与糖代谢正常人群相比,合并糖代谢异常者死亡风险显著增高,发生急性心源性猝死的风险也可增加3倍,合并急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)病人在院期间死亡率也较糖代谢正常患者增加2-3倍[2]。因此,提高对冠心病合并糖代谢异常的认识,加强对冠心病合并糖尿病患者的临床综合管理,对于降低心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)尤其是冠脉病变引起的缺血性心肌病的发病率和死亡率具有重要意义,能更好的改善患者生活质量及预后。近年来,一种与脂联素(APN)同源且高度保守性的蛋白家族被发现,即Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRPs),其中包括CTRP1至CTRP15,且每个成员具有不同的组织表达及生物学功能,研究表明CTRP3在糖脂代谢、高血压、动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死后心肌重构等心血管病中扮演着重要的角色。但现在我们对CTRP3所发挥作用的具体机制尚不能完全阐明。本研究通过检测冠心病(CHD)、2型糖尿病(T2DM)及冠心病合并2型糖尿病(CHD+T2DM)患者血清Clq/瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)水平,探究血清CTRP3与冠心病及冠心病合并糖代谢异常患者冠脉病变程度Gensini评分的关系及可能的作用机制,有望为心血管疾病尤其是冠心病合并糖代谢异常患者的诊断及治疗提供新思路。方法:本研究选取冠状动脉造影术(CAG)造影证实的CHD患者23例(CHD)、T2DM合并CHD患者17例(T2DM+CHD)、葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT 试验)证实的 T2 DM 患者 20 例(T2 DM)、另选取健康个体20例(HC),采用免疫吸附(ELISA)方法检测患者空腹血清CTRP3的水平,同时检测受试者体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)等指标,且收集患者吸烟史、高血压病史、家族史等相关资料。应用SPSS 22.0建立数据库,进行统计学分析。其中计量资料均用x±s来表示,两个样本之间应用t检验,多个样本均数的比较采用单因素方差分析,直线回归及多元逐步回归分析血清CTRP3与其他指标相关性。P<0.05即为差异有统计学意义,P<0.01即为差异具有显著的统计学意义。结果:(1)CHD组、T2 DM组及CHD+ T2 DM组患者血清CTRP3水平均显著低于HC组,且CHD+ T2 DM血清CTRP3水平均低于CHD组及T2DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)血CTRP3水平与BMI、FPG、HbAlc、TG 等呈负相关,与 HDL-c 呈正相关;(3)CHD、CHD+T2 DM组患者血清CTRP3水平与冠脉狭窄Gensini评分负相关,且两组间有统计学差异(P<0.05)。结论:T2 DM组及CHD组血清CTRP3水平均低于HC组,提示CTRP3不仅参与糖脂代谢,还对动脉硬化性心脏病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的发生发展起着重要作用,CTRP3水平降低成为糖脂代谢异常、动脉粥样硬化性心脏病等多种疾病的独立危险因素。合并组水平显著低于其他三组提示CTRP3可能通过参与冠心病的发病机制及其危险因素来达到对冠脉的多重保护作用。CHD组、CHD+T2DM组患者血CTRP3水平著降低,且与冠脉病变程度Gensini评分负相关,提示血清CTRP3与冠脉病变程度相关,是冠脉病变程度的预测因子,且合并糖代谢异常可降低CHD患者血清CTRP3水平,加重患者冠脉病变程度。因此,CTRP3在糖代谢紊乱、粥样硬化性心脏病等多种疾病中扮演着重要角色,为今后临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病,特别是合并糖脂代谢紊乱的患者提供了新靶点、新思路。