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目的：探讨MCP-1对血管内皮生成抑制因子VEGI(又名TNFSF15,肿瘤坏死因子超家族-15)表达的影响,探讨在小鼠体内VEGI对卵巢癌生长的影响,拟为卵巢癌的临床治疗探索新的研究方向。方法：本实验以HUVEC细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,人脐静脉内皮细胞),OVCAR3癌细胞系,小鼠卵巢癌ID8细胞系,C57BL/6小鼠为研究对象。1.采用免疫组织化学法检测正常卵巢和卵巢癌组织中CD4+T细胞浸润情况,免疫荧光法检测卵巢癌FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期中CD4+CD25+FOXP3+调节性T(CD4+CD25+FOXP3+Treg)细胞的分布情况。2.免疫磁珠分选法分选健康人外周血CD4+CD25+Treg细胞并用于以下相关实验。3.应用ELISA法检测重组MCP-1(浓度分别为0,5,10,20,40ng/mL)及Treg细胞培养上清对HUVECs生成VEGI的影响。4.采用细胞因子抗体芯片检测未经处理的Treg细胞和经OVCAR3条件培养基(conditioned medium, CM)处理的Treg细胞所分泌的细胞因子。5. VEGI重组蛋白对小鼠卵巢癌生长的影响：以小鼠卵巢癌细胞ID8(1×107细胞/只)皮下接种雌性C57BL/6小鼠,6天后对荷瘤小鼠腹腔注射VEGI重组蛋白(125ug/0.5mLPBS/只)或相应缓冲液(0.5mL PBS/只),连续3天。此后每天观测肿瘤的生长。注射VEGI重组蛋白结束后第11天,处死小鼠,取其瘤组织进行固定、包埋、切片及相关免疫组化实验。6. VEGI-shRNA对小鼠卵巢癌生长的影响：对雌性C57BL/6小鼠皮下注射VEGI-shRNA或control-shRNA (1.5x105IFU/100μL PBS/只),72h后在同部位接种ID8细胞(5x106细胞／只),荷瘤后第6天再次注射同前剂量VEGI-shRNA或control-shRNA。此后每天观测肿瘤的生长。再次注射VEGI-shRNA后第10天处死小鼠,取其瘤组织进行固定、包埋、切片及相关免疫组化实验。结果：1.与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织中CD4+T细胞浸润增多,且随着卵巢癌FIGO分期增加,CD4+T细胞浸润逐渐增多；卵巢癌FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期中Treg+样本占80%,在Treg+样本中,CD4+CD25+FOXP3+T细胞/CD4+细胞的百分率为30%-60%(平均为45%),CD4+CD25+FOXP3+T细胞/CD4+CD25+细胞为95%。2.MCP-1能下调王IUVECs中VEGI的表达,其下调作用呈剂量依赖性；MCP-1mAb能阻抑MCP-1对HUVEC产生VEGI的下调作用；向HUVECs中加入经OVCAR3条件培养基(OVCAR3-CM)处理后的Treg细胞培养上清(OVCAR3-Treg-CM), HUVECs分泌VEGI显著减少。3.未经处理的Treg细胞可分泌少量的MCP-1,经OVCAR3-CM刺激后,Treg细胞分泌MCP-1水平显著增加。4. VEGI重组蛋白腹腔注射使小鼠卵巢癌微血管密度(microvessel density, MVD)减小,显著抑制小鼠卵巢癌生长。5. VEGI-shRNA皮下局部注射使小鼠卵巢癌MVD增加,促进小鼠卵巢癌生长。结论：1.卵巢癌组织中CD4+T细胞浸润增多,且随着卵巢癌FIGO分期增加,CD4+T细胞浸润增多；卵巢癌FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期Treg+细胞浸润率增高。2.MCP-1可以剂量依赖方式降低HUVECs中VEGI的表达水平；MCP-1mAb能阻抑MCP-1对]HUVECs中VEGI的下调作用。3.经OVCAR3-CM刺激的Treg细胞可分泌大量MCP-1；藉此下调HUVEC产生VEGI。4.增加卵巢癌细胞微环境中VEGI水平可显著抑制小鼠卵巢癌血管生成和卵巢癌生长；以VEGI-shRNA干扰内源性VEGI的表达可显著促进卵巢癌血管生成和卵巢癌生长。