背景与目的食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，从病理类型来讲，以鳞状细胞癌多见，其发病率及死亡率均较高，再加上缺乏有价值的早期诊断指标，致使其早期诊断率较低，成为威胁人类生命的一大元凶。目前食管癌的发病机制尚未完全明了，但基因突变学说已被大多数研究者认可。特异性泛素肽酶22(ubiquitin-specific processing peptidase22，USP22)是一种去泛素化酶，作为新鉴定的肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）标志物之一，与已知的其他10个基因一起被称为癌症死亡标签(death-from-cancer signature)，在肿瘤的形成、侵袭生长、转移及化疗耐药等方面具有明确的作用，且发挥着广泛而重要的生理学作用，如调节细胞生长发育、调控细胞周期、参与细胞信号转导等。C-myc是肿瘤干细胞因子相关信号通路之一Wnt通路的一个重要成员，具有诱导凋亡、抗凋亡的双重性质，其表达上调与肿瘤的发生、发展相关，不仅在调节细胞生长、分化和增殖方面发挥作用，且被认为是一种肿瘤化疗的耐药因子。Caspase-3是效应型Caspase（Aspartate-special cysteinyl Protein-ase）家族成员，是多种凋亡刺激信号传递的共同交汇点，是介导细胞凋亡过程的主要效应因子，其活化是凋亡进入了不可逆阶段的标志，因此被认为是细胞凋亡过程的最终执行者。有研究表明，Caspase-3的活性可能是提示肿瘤化疗敏感性的生物学指标。USP22是一个肿瘤细胞新的标志基因，其在食管癌中的表达国内尚无报告，C-myc、Caspase-3因其重要作用一直都是肿瘤研究中的明星分子，目前部分作用机制尚未完全清楚，联合检测三者与食管癌关系的研究国内外尚无报道。因此，本研究旨在探究USP22、C-myc及Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达情况和三者之间的关系，以及三者在食管癌发生发展过程中作用。方法本研究选取2011年1月-12月期间郑大一附院病理科食管鳞癌患者经手术切除标本45例，所有病例临床资料完整，肿块切除前均未进行放化疗。所选标本分别在食管癌组织、癌旁中高度不典型增生组织和正常食管粘膜组织三个部位取材（均通过病理证实）。上述标本均被制成石蜡切片，采用免疫组织化学（immunohisto-chemistry）SP法染色，具体步骤严格按SP试剂盒的说明进行操作，阴性对照采用PBS代替一抗在同一条件下染色，阳性对照采用试剂公司所提供的阳性切片在同一条件下染色。结果采用I*E（双评分半定量法）进行判定，所得数据运用SPSS17.0软件处理，采取χ2检验、Pearson相关分析等方法进行统计学分析，以α=0.05为检验水准。结果1USP22蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系USP22蛋白主要表达于细胞核，呈棕黄色颗粒。USP22蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织和正常食管粘膜组织中的表达率分别为60.00%、20.00%和2.22%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）； USP22蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等相关（P<0.05），与患者年龄、性别等无关(P>0.05)。2C-myc蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系C-myc蛋白主要在细胞核表达，呈棕黄色颗粒。C-myc蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织以及正常食管粘膜组织中表达率分别为66.67%、24.44%和4.44%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）；C-myc蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等相关（P<0.05），与患者年龄、性别等无关(P>0.05)。3Caspase-3蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系Caspase-3蛋白主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒。Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织以及正常食管粘膜组织中表达率分别为31.11%、57.78%和91.11%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）。 Caspase-3蛋白的表达仅与肿瘤分化程度相关(P<0.05),与患者年龄、性别,肿瘤的浸润深度、临床分期及淋巴结转移等均无关(P>0.05)。4食管癌中USP22、C-myc、及Caspase-3蛋白表达的相关性相关性分析显示：食管鳞癌组织中USP22蛋白与C-myc蛋白表达呈正相关(X2=20.417,P=0.000,r-=0.559),两者与Caspase-3蛋白表达呈负相关(X2uc=12.598,Puc=0.000, ruc=-0.468; X2cc=10.900, Pcc=0.000, rcc=-0.477)。结论1.USP22、C-myc高表达与Caspase-3蛋白低表达均与食管癌发生、发展相关,有可能作为食管癌新的诊断指标；2.三者在食管癌的发生发展过程中可能存在密切联系,联合检测USP22、 C-myc、Caspase-3蛋白在食管癌中的表达水平,对判定食管癌恶性程度及预后等可能具有重要参考价值。