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目的：建立Ⅰ型糖尿病肾病小鼠模型,主要研究：1、观察Ⅰ型糖尿病肾病小鼠模型肾小管上皮细胞线粒体自噬情况；2、观察线粒体自噬调节蛋白Nix在Ⅰ型糖尿病肾病小鼠模型中肾小管上皮细胞的表达及分布情况。方法：(1)动物分组及建模：将17只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组(Control组,n=5)、糖尿病肾病模型组(STZ组,n=6)和糖尿病肾病药物3-MA干预组(STZ+3-MA组,n=6),成模后予以药物干预并在第八周末宰杀小鼠取出肾脏实验；(2) RT-PCR方法检测Nix的mRNA表达情况；(3)免疫组织化学、Western blot方法检测LC3-Ⅱ、P62和Nix的蛋白表达情况；(4)免疫荧光共定位检测线粒体标记物VDAC与自噬体标记物LC3共定位情况；(5)电镜观察肾小管上皮细胞线粒体自噬现象。结果：(1)成功构建Ⅰ型DKD小鼠模型：72小时后尾静脉采血,当空腹血糖维持在13.9mmol/L或随机血糖维持在16.7mmol/L以上,则认为糖尿病模型成模。且在8周末时,糖尿病肾病小鼠的血糖显著高于正常对照组；光镜及电镜可见肾小球肥大,部分肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多,肾小管扩张。(2)STZ小鼠肾组织LC3-Ⅱ、P62、Nix蛋白表达：Westem blot显示STZ组小鼠较正常对照组小鼠肾脏p62、LC3-Ⅱ、Nix表达上调(P<0.05)；而自噬抑制剂3-MA干预的STZ小鼠则较STZ小鼠肾脏组织p62、LC3-Ⅱ表达下调(P<0.05),Nix表达下降,但无统计学差异；免疫组化结果与Westem blot结果一致,且该四种蛋白主要在肾小管上皮细胞表达。(3)免疫荧光示STZ小鼠肾脏组织(主要是肾小管上皮细胞)线粒体外膜蛋白VDAC与自噬体标记物LC3-Ⅱ共定位增加,而自噬抑制剂3-MA干预的STZ小鼠则较糖尿病肾病小鼠肾脏组织VDAC与LC3-Ⅱ共定位减少。(4)电镜技术观察到STZ组小鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬现象,而正常对照组及3-MA+STZ组并未观察到线粒体自噬现象。结论：(1)糖尿病肾病小鼠肾组织(主要是肾小管上皮细胞)存在线粒体自噬相关蛋白表达异常；(2)STZ小鼠肾脏肾小管上皮细胞存在线粒体自噬现象；(3)STZ小鼠肾脏组织(主要是肾小管上皮细胞)Nix表达异常,表现为Nix表达上调。综上,线粒体自噬异常可能与糖尿病肾病发病机制有关,Nix可能参与调节糖尿病肾病线粒体自噬。