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目的:研究Epo对缺氧缺糖神经元减少凋亡的保护作用及其相关信号通路机制。方法:乳鼠皮质神经元原代分离培养并进行map2免疫荧光鉴定。建立神经元OGD损伤模型,流式细胞仪(Annexin V/PI染色法)检测细胞凋亡率鉴定模型。加入不同浓度的Epo干预,流式细胞仪检测各浓度Epo作用下细胞凋亡率,寻找最佳Epo干预浓度。实验分组:(1)对照组:正常皮质神经元;(2)模型组:OGD损伤模型;(3)Epo组:OGD损伤模型+Epo(最佳浓度);(4)LY294002组:OGD损伤模型+Epo+LY294002(PI3K-Akt通路阻断剂);(5)U0126组:OGD损伤模型+Epo+U0126(Erk1/2通路阻断剂)。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,Rt-PCR检测各组Bax、Bcl-2的m RNA转录水平,Western blot检测各组Akt、p-Akt、Erk、p-Erk和Bax、Bcl-2及Caspase-3的蛋白表达。结果:1.Epo可以降低神经元OGD损伤模型的细胞凋亡率(P<0.05),并且在Epo浓度为12.5U/ml时的保护作用最强(P<0.05)。2.OGD组相较于对照组细胞凋亡率上升(P<0.05);Bax m RNA、Bcl-2 m RNA转录增强(P<0.05);Akt、Erk、Bcl-2蛋白表达无差异(P>0.05),p-Akt表达下降,p-Erk、Bax和Caspase-3表达上升(P<0.05)。3.Epo组相较于OGD组Bax m RNA转录减弱,Bcl-2 m RNA转录增强(P<0.05);Akt、Erk蛋白表达无差异(P>0.05),p-Akt、Bcl-2表达上升,p-Erk、Bax和Caspase-3表达下降(P<0.05)。4.LY294002组相较于Epo组细胞凋亡率上升(P<0.05);Bax m RNA转录增强,Bcl-2 m RNA转录减弱(P<0.05);Akt蛋白表达无差异(P>0.05),p-Akt、Bcl-2表达下降,Bax和Caspase-3表达上升(P<0.05)。5.U0126组相较于Epo组细胞凋亡率下降(P<0.05);Bax m RNA转录减弱,Bcl-2 m RNA转录无差异(P>0.05);Erk蛋白表达无差异(P>0.05),p-Erk、Bax和Caspase-3表达下降,Bcl-2表达上升(P<0.05)。结论:Epo是通过调控PI3K/Akt和Erk1/2信号通路来有效抑制缺氧缺糖诱导的神经元的凋亡。