稀土元素（rare earth element，REE）由15个镧系元素及其同族的钪和钇组成，可分为以镧、铈为代表的轻稀土元素和以钇、镥为代表的重稀土元素，通常以共生形式广泛存在于自然界。我国是稀土资源最丰富的国家，稀土储量和产量均居世界首位，在32个省、市、自治区中，有20个发现了稀土矿藏，而且矿物品种齐全。近年来稀土技术在农业生产、医药、生物化学等领域广泛应用，致使稀土元素可经食物链及呼吸道进入机体，进而在组织器官中蓄积。REE并非机体必需元素，研究表明，稀土元素可进入脑组织并在其中蓄积，并可造成中枢神经系统的损伤和功能异常。氧化应激是稀土元素所致的毒作用的重要原因之一。　　 核因子相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)是抗氧化应激损伤的重要信号通路，可调控包括γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、血红素加氧酶(HO-1)等在内的多种抗氧化酶的表达，从而对细胞产生保护作用以对抗外源刺激所产生的不良效应。　　 镧是应用广泛、在环境介质和食品中含量较高的REE、也是在脑中蓄积性最强的REE。此外，镧的化学性质十分活泼，几乎能与所有的化学元素和组织成分发生反应，具有较强的生物活性。　　 本课题以LaCl3为受试物，建立仔鼠镧暴露模型，观察不同剂量LaCl3暴露水平对仔鼠脑皮质ROS、SOD、MDA、GSH-Px、GSH含量，Nrf2、HO-1、γ-GCS和NQO1基因转录与蛋白表达的影响，探讨Nrf2/ARE信号通路在镧所致大鼠CNS损伤中的作用，为阐明镧的神经毒作用机制提供新的实验依据。　　 实验分组　　 将动物分为对照组（饮用蒸馏水），低剂量LaCl3组（饮用0.25％LaCl3蒸馏水溶液）、中剂量LaCl3组（饮用0.5％LaCl3蒸馏水溶液）、高剂量LaC;3组（饮用1％LaCl3蒸馏水溶液），仔鼠出生开始染毒，各染镧组仔鼠在断乳前经由吸吮母乳染镧，断乳后则通过自行饮水摄镧，至断乳后2个月结束。　　 研究方法:　　 1、ROS含量测定:ELISA试剂盒法。　　 2、MDA含量测定:硫代巴比妥酸比色法。　　 3、SOD活力测定:黄嘌呤氧化酶法。　　 4、GSH含量测定:DTNB显色法。　　 5、GSH-Px活力测定:邻苯三酚自氧化法（改良Marklund法）。　　 6、Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1基因转录水平测定:real-time PCR法。　　 7、Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1蛋白水平测定:Western blot法。　　 结果:　　 1、大鼠大脑皮质ROS含量　　 0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质内ROS含量显著高于对照组(P＜0.05)，0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质内ROS含量显著高于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质内ROS含量显著高于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 2、大鼠大脑皮质MDA含量　　 0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质内MDA含量显著高于对照组(P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质内MDA含量显著高于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05），1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质内MDA含量显著高于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05）。　　 3、大鼠大脑皮质SOD活力　　 0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质SOD活力显著低于对照组(P＜0.05)，0.5％LaC;3组大鼠大脑皮质SOD活力显著低于对照组和0.25％LaCl3组（P＜0.05），1.0％LaC;3组大鼠大脑皮质SOD活力显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组（P＜0.05）。　　 4、大鼠大脑皮质GSH含量　　 0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质内GSH含量显著低于对照组（P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质内GSH含量显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质内GSH含量显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 5、大鼠大脑皮质GSH-Px活力　　 0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质GSH-Px活力显著低于对照组（P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质GSH-Px活力显著低于对照组和0.25％LaCl3组（P＜0.05），1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质GSH-Px活力显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05）。　　 6、大鼠大脑皮质Nrf2mRNA及蛋白表达水平　　 (1)大鼠大脑皮质Nrf2mRNA表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2mRNA表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2mRNA表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 (2)大鼠大脑皮质Nrf2蛋白表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2蛋白表达水平显著低于对照组(P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2蛋白表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质Nrf2蛋白表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 7、大鼠大脑皮质HO-1mRNA及蛋白表达水平　　 (1)大鼠大脑皮质HO-1mRNA表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05)，0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1mRNA表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1mRNA表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 (2)大鼠大脑皮质HO-1蛋白表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1蛋白表达水平显著低于对照组(P＜0.05)，0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1蛋白表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质HO-1蛋白表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 8、大鼠大脑皮质γ-GCSmRNA及蛋白表达水平　　 (1)大鼠大脑皮质γ-GCSmRNA表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCSmRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05)，0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCSmRNA表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCSmRNA表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 (2)大鼠大脑皮质γ-GCS蛋白表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCS蛋白表达水平显著低于对照组(P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCS蛋白表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组(P＜0.05)，1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质γ-GCS蛋白表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 9、大鼠大脑皮质NQO1mRNA及蛋白表达水平　　 (1)大鼠大脑皮质NQO1mRNA表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05)，0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1mRNA表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组（P＜0.05），1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1mRNA表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05)。　　 (2)大鼠大脑皮质NQ01蛋白表达水平:0.25％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1蛋白表达水平显著低于对照组（P＜0.05），0.5％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1蛋白表达水平显著低于对照组和0.25％LaCl3组（P＜0.05），1.0％LaCl3组大鼠大脑皮质NQO1蛋白表达水平显著低于对照组、0.25％LaCl3和0.5％LaCl3组(P＜0.05）。　　 结论:　　 1、氯化镧暴露可造成大鼠大脑皮质ROS含量增高。　　 2、氯化镧暴露可造成大鼠大脑皮质GSH含量减少，GSH-Px活力降低，MDA含量增高，SOD活力降低。氯化镧暴露可造成大脑皮质氧化损伤。　　 3、氯化镧暴露可造成大鼠大脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1基因和蛋白表达水平下降。　　 4、氯化镧所导致的神经毒作用机制可能与ROS增高导致的氧化损伤及Nrf2/ARE信号转导通路受损有关。