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目的：探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注（I/R）损伤。 方法：实验分为两部分:(1) Cx43在硫化氢后处理心肌保护中的作用。72只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组(n=12):空白组（Sham组），缺血/再灌注组（I/R组），溶媒组（DMSO组），抑制剂18β-次甘草酸组（AGA组），硫化氢后处理组（NP组），硫化氢后处理+AGA组（N+A组）。采用离体心脏Langendorff灌注模型，平衡灌注20min后停灌30min复灌60min。记录平衡末、再灌注30min及灌注60min时的心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压（LVDP）、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率（-dp/dtmax）;灌注结束时，TTC染色法检测心肌梗死面积;Western blot半定量线粒体和胞浆总的Cx43(total connexin43，tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylatedconnexin43，pCx43)表达水平。(2) PI3K/Akt调节Cx43在硫化氢后处理心肌保护中的作用。56只♂ Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组（I/R组），PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组（LY组），硫化氢后处理组（NP组），硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组（N+L组）。采用离体心脏Langendorff灌注模型，平衡灌注20min后停灌30min复灌60min。记录平衡末、再灌注30min及灌注60min时的心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压（LVDP）、左室内压上升最大速率（+dp/dtmax）、左室内压下降最大速率（-dp/dtmax）;灌注结束时，TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡计算凋亡指数（AI）;Western blot半定量线粒体总的Cx43(total connexin43，tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylatedconnexin43，pCx43)表达水平。 结果：(1)平衡灌注末各组间心功能指标无统计学差异。再灌注后，与I/R组比较，NP组明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P＜0.05)，减少心肌梗死面积（24.4±4.8)％ vs（49.4±4.2)％（P＜0.05）;tCx43表达在线粒体中明显升高，胞浆中明显降低，pCx43表达线粒体中明显升高，胞浆中明显降低。AGA逆转了硫化氢后处理产生的心肌保护效应及tCx43和pCx43在线粒体中表达的增加(P＜0.05)。(2)平衡灌注末各组间心功能指标无统计学意义。再灌注后，与I/R组比较，NP组心功能的各项指标明显改善（P＜0.05）;心肌梗死面积减少（26.5±4.2）％vs（44.5±5.3）％(P＜0.05);凋亡指数降低（25.9±3.0）％vs(43.1±1.9)％（P＜0.05）;线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高。LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应，使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低（P＜0.05），心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P＜0.05)。 结论：(1)缝隙连接蛋白Cx43参与了H2S后处理减轻离体大鼠心脏I/R损伤过程。(2) PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体Cx43蛋白的表达而在H2S后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注（I/R）损伤。