Bcl11a和Bcl11b是锌指蛋白样转录因子,分别对B淋巴和T淋巴细胞的发育、分化和增殖起到重要调节作用。已有的研究也表明Bcl11a和Bcl11b作为核转录因子调控了一系列下游基因的表达,对细胞的增殖、周期调控和免疫的调节发挥了重要作用。同时,这两个基因还被证实不仅与癌症有密切关系,也可以抑制HIV-1病毒在细胞内的转录和复制,发挥一定的抗病性。鉴于Bcl11a和Bcl11b基因在淋巴细胞中的特异表达和对淋巴细胞生长发育具有重要作用,然而,在免疫反应及抗猪圆环病毒PCV2的功能不清楚,本研究以小鼠和PK15细胞为试验对象,猪圆环病毒2型PCV2为病原,主要采用基因敲除、基因超表达、荧光定量、Western blot和免疫荧光等方法,对Bcl11a和Bcl11b抑制PCV2增殖的作用和机理进行了初步研究。同时,还以昆明小鼠为攻毒对象,初步探讨了PCV2对淋巴细胞发育的影响。主要研究成果如下:(1)半敲除Bcl11a后(Bcl11a+/-,Bcl11a表达量降低一半)小鼠免疫能力显著降低,血清中PCV2病毒含量显著上升,PCV2对脾脏细胞的感染能力也增强,对脾脏等免疫器官的损伤更加严重。(2)超表达Bcl11a和Bcl11b能显著抑制PCV2在PK15细胞中的增殖,病毒m RNA、DNA和蛋白水平都显著降低。(3)Bcl11a、Bcl11b和PCV2病毒没有明显的共定位。(4)Bcl11a可以通过抑制Caspase3的活性抑制由PCV2引起的细胞凋亡,而Bcl11b通过抑制NF-κB的表达并促进抗凋亡蛋白bcl2、抗病毒蛋白IRF3和MX1的表达,抑制病毒增殖,减少细胞凋亡,说明Bcl11a、Bcl11b抑制病毒增殖的机制可能是通过不同途径实现的。(5)PCV2能导致发育中的淋巴细胞大量损耗,尤其是对B淋巴细胞的影响非常明显。PCV2也可以抑制体外培养淋巴细胞的增殖,并对淋巴细胞发育相关重要基因有显著的抑制作用,说明PCV2可以抑制早期淋巴细胞的发育和增殖。