背景及目的:淋巴道转移早是三阴性乳腺癌预后极差的一个重要原因,其早期发生淋巴道转移高达50％以上。研究证实,癌细胞向淋巴管的侵袭转移除了与癌细胞的侵袭迁移能力相关外,还涉及到癌组织中淋巴管的新生。目前大多数研究认为VEGF-D是特异性的淋巴管生成因子,它与VEGFR-3结合可导致VEGFR-3胞内区酪氨酸磷酸化,触发丝裂原蛋白激酶(MAPK)级联反应,启动转录,引起淋巴内皮细胞分裂、增殖,从而导致淋巴管的生成。近年来众多研究证实TGF-β1与肿瘤的发生、进展和转移密切相关。但关于TGF-β1对三阴性乳腺癌淋巴道转移的影响及其机制研究的较少。目前又有多项体外研究证实,p38 MAPK信号通路在癌细胞的侵袭转移过程中发挥着重要作用。那么,它们之间究竟有没有关系,是什么样的关系?需要不断地研究予以解答。　　 本实验应用人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231,在细胞水平探究TGF-β1能否增强MDA-MB-231的迁移能力,以及能否上调VEGF-D的表达从而促进三阴性乳腺癌淋巴道转移。并在此基础上,探讨p3g MAPK信号通路是否参与其中。　　 方法:MTT比色法检测TGF-β1对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖的影响。并探求TGF-β1调控其增殖的浓度效应和时间效应。划痕实验检测TGF-β1对MDA-MB-231迁移能力的影响,同时探讨该过程与p38 MAPK信号通路的相关性。利用Western Blot和ELISA检测TGF-β1对MDA-MB-231细胞VEGF-D表达的影响,并探究该过程是否与p38 MAPK信号通路相关。　　 结果:低浓度TGF-β1(5.0ng/ml)对MDA-MB-231细胞的增殖有一定的抑制作用。随着剂量的增加和时间的延长,这种抑制作用变得不明显。划痕实验显示不同浓度TGF-β1作用MDA-MB-231细胞24h,细胞的迁移能力均明显增强;而预先应用p38特异性抑制剂阻断p38 MAPK信号通路后,发现TGF-β1促进MDA-MB-231细胞迁移的作用被明显抑制。Western Blot和ELISA共同证实TGF-β1能够促进MDA-MB-231细胞分泌VEGF-D;而预先应用p38特异性抑制剂阻断p38 MAPK信号通路,TGF-β1上调VEGF-D的作用受到明显抑制。　　 结论:　　 1.TGF-β1对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖有一定的抑制作用。随着剂量的增加和时间的延长,这种抑制作用逐渐消失。　　 2.TGF-β1能够促进MDA-MB-231细胞的迁移,且该过程依赖于p38 MAPK信号通路。　　 3.TGF-β1能够上调MDA-MB-231细胞VEGF-D的表达,该过程与p38 MAPK信号通路密切相关。