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目的：研究通络方药、褪黑素对糖尿病肾病的保护作用及机制。方法：SD大鼠腹腔注射STZ诱导1型糖尿病模型，分为通络方药处理组(TLR1，TLR2)、褪黑素处理组(MEL1，MEL2)及正常对照组、糖尿病组，检测血脂、尿蛋白、血糖，采用HE染色、PAS染色、天狼星红染色、TUNEL法及透射电镜检测肾小球形态结构改变，荧光定量PCR检测肾皮质TGF-β1、GLUT1、JNK1、JNK2基因表达，免疫组化半定量检测肾小球JNK变化。结果：经通络方药及褪黑素处理后肾脏病变减轻，糖尿病大鼠尿蛋白排泄减少，光镜及电镜下可见肾脏结构呈局灶性节段性硬化减轻，与肾脏病变进展相关的TGFβ1、GLUT1、JNK1、JNK2基因表达量回落，其相应的损伤信号通路被抑制。结论：通络方药与褪黑素均可通过抑制TGFB1、GLUT1、JNK1、JNK2的表达抑制糖尿病大鼠肾脏硬化及损伤信号的传递，保护肾脏功能。