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脂多糖(LPS)是位于革兰氏阴性菌细胞壁的糖脂类物质,又名类毒素。在许多细胞表面,特别是单核/巨噬细胞、树突状细胞、嗜中性粒细胞和B淋巴细胞,LPS能够与CD14/TLR4/MD2受体复合物相结合,引起下游许多促炎细胞因子的分泌,也能够上调许多淋巴细胞表面CD69分子的表达。半胱天冬酶募集结构域(CARD domain)是一种广泛存在于多种参与细胞凋亡、细胞增殖与免疫炎症的信号蛋白中的相互作用模序。在包括RIG-Ⅰ、MAVS、NLRCs、NLRP1、凋亡蛋白caspase和许多细胞因子中,都可以发现CARDs的身影。FAM114A1是一种由563个氨基酸构成的,在神经系统中高度表达的蛋白,其氨基酸序列中,第263-340氨基酸构成了半胱天冬酶募集结构域(CARD domain),第347-477氨基酸构成了谷氨酸富集序列,因此FAM114A1可能参与细胞的凋亡、增殖及免疫调控。在本项研究中,我们探究了 FAM114A1在免疫应答调控中的潜在作用。首先,我们在THP1中过表达FAM114A1,通过萤火虫荧光素酶报告基因实验发现可以负调控NFκB、ISRE和IFNα/β的转录活性,并且能够下调LPS诱导的TNF-α的表达。同时,在RAW264.7中,运用RNA干扰技术敲降Fam114al,在mRNA水平上,可以增强LPS诱导的Tnf-α、Il-6的转录。蛋白质免疫印迹试验中,我们发现,在经LPS刺激的RAW264.7细胞中,过表达Fam114a1可以上调Ikbα和p-Stat1的蛋白水平并抑制p-Ikbα、p65的表达。在体内实验中,我们通过小鼠腹腔注射LPS,发现相比于野生型小鼠,Fam114a1-/-小鼠的血清、脾脏中的Tnf-α、I1-6显著上调。这些现象提示着FAM114A1可能负调控LPS诱导的免疫应答。然而,分离各小鼠脾脏细胞,经LPS/R848刺激后做流式分析,结果发现相比于野生型小鼠,Fam114a1缺失能够抑制B220+B细胞、Cd3+T细胞表面的Cd69分子的表达,这提示FAM114A1可能正调控淋巴细胞的激活。这些研究表明,FAM114A1在LPS诱导的免疫应答中,可通过负调控NFκB信号通路起到了抑制促炎因子的作用;但是同时淋巴细胞的激活又有赖于FAM114A1的存在。