目的:1.通过观察特发性膜性肾病（IMN）模型大鼠24 h尿蛋白定量（U-TP）、血清生化及肾脏病理情况等,明确芪地固肾片对IMN模型大鼠的疗效;2.通过观察芪地固肾片对IMN大鼠肾组织中NF-κB/NLRP3信号转导通路活化的影响,进一步探索芪地固肾片治疗IMN的效应机制。方法:本实验利用阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）复制IMN大鼠模型。取健康雄性SD大鼠60只,预留空白组9只,余造模成功后随机分为模型组、雷公藤多苷片组、芪地固肾片低剂量、中剂量、高剂量组（以下简称中药低、中、高剂量组）,共6组。各给药组分别采取相应药物混悬液灌胃,空白组及模型组则予等量生理盐水灌胃,共4周。动态观察大鼠24 h U-TP及给药后血清白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的水平,HE、MASSON染色及电镜观察大鼠肾脏病理改变,WB及RT-PCR检测肾组织中NF-κB/NLRP3信号转导通路相关因子NF-κB-p65、p-NF-κB-p65、IκBα、p-IκBα、NLRP3、ASC及Caspase-1的表达水平。结果:1.24 h尿蛋白定量。造模前各组无差异,具有可比性;造模结束后给药前,模型组与各给药组蛋白尿较空白组显著升高（P<0.01）;给药2周后,各给药组蛋白尿下降但与模型组比较无统计学差异（P>0.05）;给药4周后,与模型组比较,雷公藤多苷片组及中药高、中、低剂量组蛋白尿均降低,有显著差异（P<0.01）。2.血清白蛋白和总蛋白。与空白组比较,模型组血清ALB及TP降低,有显著差异（P<0.01）;与模型组比较,各给药组血清ALB及TP有升高,存在显著差异（P<0.01）。3.甘油三酯和总胆固醇。与空白组比较,模型组血清TC和TG升高,有显著差异（P<0.01）;与模型组比较,雷公藤多苷片、中药高、中剂量组TC和TG降低,有差异。4.肾组织病理形态。光镜观察:模型组肾小球基底膜弥漫性增厚,MASSON染色可见上皮下嗜复红蛋白沉积。其余四组肾小球基底膜均有病理学改变:给药后,与模型组比较,中药高、中剂量组和雷公藤多苷片组病变相对较轻,肾小球基底膜局部增厚,MASSON染色可见上皮下少量嗜复红蛋白沉积。电镜观察:模型组基底膜弥漫性增厚,上皮下电子致密物沉积,上皮细胞足突弥漫性融合。其余四组肾小球基底膜均有病理学改变:给药后,与模型组比较,中药高、中剂量组和雷公藤多苷片组病变相对较轻,基底膜轻度不均匀增厚,可见少量电子致密物,足突融合。5.肾组织中NF-κB-p65、IκBα、NLRP3和Caspase-1 mRNA的表达:与空白组比较,模型组NF-κB-p65 mRNA显著升高（P<0.01）、NLRP3 mRNA表达升高（P<0.05）,IκBαmRNA表达降低（P<0.05）,Caspase-1 mRNA表达无显著变化（P>0.05）;与模型组比较,中药高、中剂量组NF-κB-p65 mRNA表达降低明显（P<0.01）,雷公藤多苷片组NF-κB-p65 mRNA有降低（P<0.05）,同时中药中、高剂量组与雷公藤多苷片组NLRP3 mRNA有降低（P<0.05）,中药中剂量组IκBαmRNA升高显著（P<0.01）。6.肾组织中p-NF-κB-p65、p-IκBα、NLRP3和ASC蛋白的表达:与空白组比较,模型组p-NF-κB-p65、p-IκBα、NLRP3和ASC蛋白表达均显著升高（P<0.01）;与模型组比较,中药高、中剂量组及雷公藤多苷片组p-NF-κB-p65、NLRP3和ASC蛋白表达明显降低,差异显著（P<0.01）,中药高、中剂量组p-IκBα蛋白表达显著降低（P<0.01）,雷公藤多苷片组p-IκBα蛋白表达有降低（P<0.05）。结论:1.芪地固肾片能降低IMN模型大鼠24h U-TP,提高ALB、TP,降低TC、TG水平。2.芪地固肾片能减轻IMN模型大鼠肾脏病理损伤,抑制大鼠肾小球基底膜免疫复合物的沉积和基底膜的增厚。3.芪地固肾片可能通过抑制IMN模型大鼠NF-κB/NLRP3信号转导通路活化,减轻肾脏免疫炎性反应,降低肾损伤。