慢性戊型病毒性肝炎诊治的系统评价

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目的:系统性回顾已有的慢性戊型病毒性肝炎病例及临床试验,评价戊型肝炎慢性化的诊断标准并探究其最有效的治疗措施。方法:使用关键词"hepatitis E" OR "HEV" AND "chronic" NOT " hepatitis B" NOT "hepatitis C",搜索PUBMED、EMBASE.COM、 WEB of Science数据库;使用“慢性”和“戊型肝炎”或“戊型病毒性肝炎”搜索中国知网、万方数据库、维普数据库。结果:本文共纳入符合标准的外文文献29篇,其中病例报道25篇,临床试验研究3篇,戊型肝炎慢性化机制研究1篇,纳入的总病例数125例。所有诊断慢性戊型肝炎的病例均有病原学证据,RT-PCR证实均为基因3型HEV,慢性戊型肝炎主要表现为肝酶异常,并且29例有肝活检记录的慢性戊型肝炎患者3年内发展为轻至中度纤维化的病例有19例(65.6%)。绝大部分患者(116/125例)为器官移植后长期使用免疫抑制剂,减少免疫抑制剂使用后8%(10/125例)患者可获得病毒学自发清除,且未见复发。利巴韦林抗病毒治疗至终点总体有效率高达95.6%(86/90例),复发率为17.4%(15/86例),主要副反应为贫血及白细胞减少。干扰素抗病毒有效率为87.5%(7/8例),复发率为28.6%(2/7例),副反应包括急性排异反应及骨髓抑制。深入对比利巴韦林使用3个月及6个月,1个月节点RVR率分别为78%(32/41例)、21.7%(5/23例),3个月RVR率为100%(41/41例)、69.6%(16/23例),治疗终点的SVR率分别为87.8(36/41例)和56.5%(13/23例),治疗结束后随访复发率为12.2%(5/41例)、31.6%(6/19例)。结论:1.戊型肝炎慢性化的诊断须包含肝功能异常,血清和(或)粪便、肝组织中HEV RNA持续阳性超过六个月,且除外其它可能导致肝功能损伤的疾病。2.慢戊型肝炎会加速肝纤维化进程,故建议早期停用或减少免疫抑制剂药物,若未见病毒学清除,可使用利巴韦林600-800mg/d抗病毒治疗,据血红蛋白水平及时调整剂量,1个月内病毒完全清除者建议利巴韦林疗程3个月,否则建议6个月及以上疗程。3.后续大型流行病学调查及深入的临床研究是进一步阐明慢性戊型肝炎发病机制的基础,成功构建戊型肝炎病毒稳定遗传及表达的细胞培养体系可能是进一步研究戊型肝炎慢性化机制的必要条件。
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