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目的: 本研究通过球旁注射特异性的过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂和拮抗剂,研究PPARα在正常豚鼠和形觉剥夺性近视豚鼠中的作用,探讨PPARα在豚鼠正常视觉发育和近视发生发展中的作用及其可能机制。 方法: (1)免疫荧光检测正常豚鼠眼、FDM豚鼠眼以及给以PPARα激动剂和拮抗剂后PPARα及下游靶基因表达情况。 (2)将正常三周龄三色豚鼠随机分成正常给药组和形觉剥夺给药组两个大组,每个大组都包含以下亚组:无注射组、溶剂对照组和给药组。两个注射组每天给以球旁注射DMSO或者PPARα激动剂GW7647、PPARα拮抗剂GW6471,连续注射四周。于实验前、实验2周和实验4周检测屈光度、眼轴参数、眼内压改变。给药实验结束时检测视网膜电图。 (3)球旁注射贝特类药物,方法参照实验2。 结果: (1)PPARα在正常豚鼠视网膜、脉络膜和巩膜中均有表达;FDM实验眼PPARα表达较对侧眼低;给以PPARα激动剂后PPARα表达升高;给以PPARα拮抗剂后PPARα表达降低。 (2)球旁注射PPARα激动剂GW7647可抑制豚鼠形觉剥夺性近视的进展和眼轴的延长(p<0.013),但对正常豚鼠的屈光和眼轴无明显影响(p>0.05)。相反,给以PPARα拮抗剂GW6471可促进正常豚鼠实验性近视形成p<(0.001),玻腔和眼轴相应延长,而对形觉剥夺性近视豚鼠的屈光和眼轴无明显影响(p>005)。各组之间视网膜电图无差异。 (3)贝特类药物注射结果与PPARα激动剂GW7647相似。 结论: (1)PPARα在吞豚鼠视网膜和巩膜中均有表达,在近视过程中表达发生改变。 (2)球旁注射PPARα激动剂GW7647可抑制形觉剥夺性近视形成,不影响正常豚鼠的屈光发育。球旁注射PPARα拮抗剂GW6471能促进正常豚鼠近视进展但对FDM豚鼠近视进展无明显影响。PPARα在豚鼠正常屈光发育和形觉剥夺性近视形成过程中起一定的调控作用。 (3)Fenofibrate可作为近视干预的潜在药物。