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目的:探讨拉帕替尼对急性早幼粒白血病NB4细胞增殖和凋亡的影响及相关作用机制。方法:用不同浓度梯度的拉帕替尼作用于NB4细胞24h后,光学显微镜下观察细胞形态变化;CCK-8实验检测细胞活力;集落形成实验观察细胞增殖能力;FITC-Annexin V/PI双标记染色法检测细胞凋亡;瑞士改良染色(LIU染色)和Hoechst 33258染色观察细胞核形态;Western blot分别检测Bcl-2、Bax、Caspase-3/9、Cleaved Caspase-3/9、PARP、Cleaved PARP、PML-RARα、AKT、p-AKT、c-MYC、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白质表达水平。用p38MAPK抑制剂PD169316预处理NB4细胞后,CCK-8实验检测细胞细胞活力;FITC-Annexin V/PI双标记染色法检测细胞凋亡;Western blot检测Bax、Cleaved Caspase-3/9、Cleaved PARP和p-p38MAPK的蛋白表达水平。结果:NB4细胞经拉帕替尼处理24h后,与对照组相比,拉帕替尼能以剂量依赖的方式抑制NB4细胞增殖(P<0.05),促进NB4细胞凋亡(P<0.05);瑞士改良染色(LIU染色)和Hoechst 33258染色可见细胞核固缩,碎裂,染色质凝聚等现象;同时,拉帕替尼能够降低Bcl-2、c-MYC、PML-RARα和p-AKT蛋白质水平(P<0.05),增加Bax、Cleaved Caspase-3/9、Cleaved PARP和p-p38MAPK蛋白质水平。用p38MAPK抑制剂PD169316预处理后,细胞增殖率升高(P<0.05),凋亡率下降(P<0.05),p-p38MAPK、Bax、Cleaved Caspase-3/9和Cleaved PARP蛋白质水平降低(P<0.05)。结论:拉帕替尼可能通过抑制PI3K/AKT信号通路,激活P38MAPK信号通路发挥抑制NB4细胞增殖并促进细胞凋亡的作用。