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乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。全球乳腺癌的发病率随年龄的增加持续增高并且发病趋势越来越年轻化,给女性的身体和心理健康造成严重的伤害。乳腺癌早期治疗主要采取微创手术疗法,如果患者的身体不允许,只能采取保守治疗。面对乳腺癌预后差,复发和转移等情况,若提早对其实行靶向干预,可改善乳腺癌患者的不良预后。 上皮间质转化(EMT)是指由接触紧密的极性细胞转化为松散的间质型细胞的生物学过程,在肿瘤转移过程中发挥着重要作用。EMT是一个涉及多种信号通路的复杂过程,需要特殊的转录因子参与。在转移过程中,上皮型细胞获得较高的可塑性促使肿瘤发生转移。FOXP2转录因子属于叉头框转录因子家族,是人类发现最早的和语言相关基因,在人类语言学习能力和面部运动中发挥重要作用。FOXP2在肺组织、心血管、肠道和神经组织的发育中有着一定的作用。除此之外, FOXP2在骨肉瘤、直肠癌和胃癌中的表达能够抑制肿瘤细胞的EMT过程。 本文章主要研究FOXP2在乳腺癌EMT过程中的作用。通过对临床样本检测发现FOXP2与EMT相关标志物存在对应关系,进而确定乳腺癌EMT研究模型:上皮型细胞 MCF-7和间质型细胞 MDA-MB-231。然后,在乳腺癌 MDA-MB-231间质型细胞中转染 pcDNA3.1-his-FOXP2促使 FOXP2高表达,发现间质型标志物Vimentin表达下降而上皮型标志物E-cadherin表达上升,细胞的迁移能力减弱;再者,为了进一步验证 FOXP2抑制乳腺癌上皮型细胞的迁移能力,我们通过运用慢病毒的方式使FOXP2基因沉默,再通过流式分选技术筛选出稳定沉默FOXP2的乳腺癌上皮型MCF-7细胞株,发现上皮型标志物E-cadherin表达下降而间质型标志物 Vimentin表达上升,细胞的迁移能力增强。这说明 FOXP2是乳腺癌细胞EMT过程中重要的抑制因子。随后通过MTT和平板克隆形成实验,发现FOXP2基因沉默增强了MCF-7细胞株的增殖能力和细胞平板克隆形成能力,说明FOXP2也是抑制乳腺癌细胞增殖的关键因子。