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目的(1)研究AMH、AMHRII在母胎界面,包括正常育龄期女性月经周期不同阶段子宫内膜,妊娠早期的绒毛,妊娠中期和妊娠中期的胎盘,以及在人囊胚中的表达,探究AMH、AMHRII是否在母胎界面发挥潜在作用。(2)比较AMH、AMHRII在正常育龄期女性和反复种植失败(RIF)患者月经周期不同阶段子宫内膜中的表达差异,探究AMH、AMHRII的异常表达是否与RIF相关。(3)研究正常育龄期妇女,RIF正常表达AMHRII和RIF高表达AMHRII患者黄体期子宫内膜IGFBP1、ER、PRL的表达水平以及凋亡情况是否有差异,进而探究AMHRII参与RIF发生的理论机制,进一步为因母胎界面异常引起的不孕、反复种植失败、流产提供新的诊治思路。方法实验性研究。严格按照纳入排除标准,且所有入组患者均签署知情同意书。(1)收集41例单纯因输卵管因素或男方因素导致不孕的患者早卵泡期、卵泡期和黄体期的子宫内膜标本,收集20例意外怀孕早期要求行人工流产患者的绒毛组织、20例孕中期主动要求引产患者以及20例足月分娩患者的胎盘组织,采用免疫组织化学技术检测AMH、AMHRII的表达;收集12枚生殖中心体外受精胚胎移植(IVF-ET)实验室正常受精、D3发育质量低下的非移植的四级胚胎,继续培养至囊胚,采用PCR检测AMH m RNA、AMHRII m RNA的表达;(2)另外收集41例反复种植失败患者早卵泡期、卵泡期和黄体期的子宫内膜标本,采用免疫组织化学技术检测AMH、AMHRII的表达;(3)收集12例RIF高表达AMHRII、12例RIF正常表达AMHRII和12例单纯因输卵管因素或男方因素导致不孕患者黄体期子宫内膜组织,采用免疫组织化学技术检测ER、IGFBP1、PRL的表达;并采用TUNEL技术检测上述三组患者子宫内膜凋亡情况。结果(1)正常育龄期女性月经周期不同阶段内膜AMH表达均较少。AMHRII在早卵泡期内膜表达较少,相比早卵泡期,卵泡期和黄体期内膜AMHRII的表达明显增多(均p<0.01)。妊娠早期的绒毛,妊娠中期和晚期的胎盘组织中AMH表达较少,但AMHRII在妊娠早期的绒毛和妊娠中、晚期的胎盘组织均有明显表达;此外,囊胚中AMHRII m RNA有表达,但未见AMH m RNA表达。(2)相比正常育龄期女性,29.3%RIF组患者其黄体期子宫内膜AMHRII表达显著增多(p<0.05)。(3)相比RIF正常表达AMHRII组,RIF高表达AMHRII患者黄体期内膜中ER、IGFBP1、PRL的表达水平显著降低[p(ER)=0.044;p(IGFBP1)=0.001;p(PRL)=0.000],内膜凋亡更显著(p=0.003)。RIF高表达AMHRII患者黄体期内膜中AMHRII的表达水平分别与ER、IGFBP1、PRL呈负相关[r(ER)=-0.558,p=0.001;r(IGFBP1)=-0.659,p=0.000;r(PRL)=-0.442,p=0.014]。结论(1)AMH、AMHRⅡ在育龄期妇女早卵泡期、卵泡期和黄体期内膜均有表达。AMHRⅡ在黄体期内膜中表达显著且逐渐增多,可能与内膜容受性相关。(2)AMH、AMHRⅡ在妊娠早期至晚期母胎界面中均有表达,可能发挥一定的作用。(3)黄体期AMHRⅡ高表达可能是RIF发生的原因之一。(4)AMHRⅡ高表达可能通过参与子宫内膜蜕膜化和凋亡,影响内膜容受性,进一步影响RIF发生。