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失巢凋亡,一种脱离细胞质基质所触发的凋亡,是抑制肿瘤细胞转移的主要机制。转移性乳腺癌细胞常常会获得抗失巢凋亡的能力。这种现象成为肿瘤治疗的一大难题。之前有研究表明细胞膜上caveolin-1作为力学感受器,能感受血液对肿瘤细胞产生的切应力。然而caveolin-1在肿瘤细胞抗失巢凋亡调控中的机制还是未知的。本文想要探究在切应力作用下caveolin-1调控乳腺癌细胞抗失巢凋亡的分子机制。将切应力(2dyn/cm2)处理后的乳腺癌细胞接种在预先用poly-HEMA处理的孔板中进行悬浮培养。我们探究了切应力对乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖和凋亡的影响。检测细胞增殖,发现加载切应力后,促进细胞增殖;用流式细胞术对细胞凋亡进行定量检测,发现加载切应力后,凋亡细胞明显减少。与对照组相比,在显微镜下观察到切应力可以促进细胞聚集生长。流式细胞术实验结果表明切应力可以促进β1整合素的活化。封闭β1整合素,可以通过抑制FAK的活化,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达量,从而抑制细胞聚集生长,促进细胞发生失巢凋亡。免疫荧光染色实验的结果表明在悬浮培养状态下,加载切应力后,caveolin-1的表达发生上调。免疫共沉淀实验的结果表明切应力可以调节caveolin-1与Fas的相互作用,从而抑制乳腺癌细胞的失巢凋亡。用Western Blot实验测定一系列凋亡相关蛋白的表达,发现加载切应力后,抑制细胞色素C释放,切割的BID、Beclin-1、caspase-8、caspase-3和PARP的表达量出现下调。我们对508例乳腺癌患者的临床样本进行统计分析,发现caveolin-1的表达量与成瘤率密切相关。无论是否加载切应力,沉默caveolin-1均会促进乳腺癌细胞MDA-MB-231发生失巢凋亡。本研究的结论:caveolin-1表达量上调可以抵抗失巢凋亡。切应力通过caveolin-1来调控细胞凋亡的外源和内源途径,从而促进乳腺癌细胞抗失巢凋亡。