脓毒症患者外周血炎症因子及调节性T细胞失衡的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:neubupt
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目的:研究脓毒症、脓毒症休克患者外周血中T淋巴细胞亚群、Treg细胞、促炎因子IL-6和TNF-α、抑炎因子IL-10和TGF-Iβ的动态变化情况及临床意义,丰富对脓毒症患者免疫紊乱的认识。方法:收集2017年2月-2018年2月大连医科大学附属第一医院急诊ICU收治的患者44例(脓毒症休克患者15例,脓毒症患者11例,非脓毒症患者18例),在确诊为脓毒症或脓毒症休克的当日,进行外周血淋巴细胞亚群分析,评价脓毒症患者的免疫状况,同时将非脓毒症患者18例纳入对照组。分别用Elisa检测脓毒症患者确诊为脓毒症后(对照组为入院后)的当天、第3天、第7天患者外周血血清中的IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α等炎症因子的表达的量以及相应的SOFA评分,同时用流式细胞技术检测患者在确诊为脓毒症或脓毒症休克后的第3天、第7天外周血中Treg细胞表达的量。对入组的患者进行入院当日的APACHE Ⅱ评分,研究APACHE Ⅱ评分、SOFA评分与炎症因子表达量及Treg细胞表达量的的相关性,比较脓毒症休克组、脓毒症组、非脓毒症组促炎因子、抗炎因子、Treg细胞变化趋势及差异性,探索促炎因子、抗炎因子、Treg细胞变化趋势与患者预后的关系。结果:1.按病情严重程度分组:本实验在确诊为脓毒症休克,脓毒症的当天进行淋巴细胞亚群分析,结果显示除CD4+T细胞(Th)比例脓毒症组低于非脓毒症组有统计学意义外,淋巴细胞占比、CD8+T细胞比(TS)、Th/Ts在三组之间均无统计学差异;确诊的当天,促炎介质IL-6和TNF-α就显示出脓毒症休克组最高,脓毒症组其次,非脓毒症组最低的趋势,而抗炎介质IL-10也显示出脓毒症休克组显著大于非脓毒症组的现象,这种组与组之间的差别与说明疾病严重程度的APACHE Ⅱ评分和SOFA评分是一致的;CD4+T细胞占有核细胞的比值随病情的严重程度增高而减少,但Treg占CD4+T细胞的比值却是增加的,差异有统计学意义(P<0.05);2.按生存和死亡分组:IL-6死亡组在确诊当天、3天、7天逐步升高,并在第7天显著高于生存组,差异有统计学意义。同样的,死亡组的TNF-α也呈现逐渐增高的趋势,并在第7天显著高于生存组,差异有统计学意义。另外TGF-β在死亡组也是逐渐升高的,第7天显著高于确诊当天;CD4+T细胞的比值在死亡组比生存组低,而Treg占比却在死亡组比生存组高。对有意义的指标进行脓毒症预后的二元Logistic回归分析发现,只有APACHEⅡ可作为脓毒症预后的危险因素,而由于脓毒症患者病情复杂,治疗过程中炎症因子及免疫状态不断变化,且患者炎症反应呈现出多样性、复杂性,炎症因子又具有多效性、网络性、重叠性等特点,本课题研究尚未发现其他有意义的指标可作为脓毒症预后的独立危险因素。结论:1.在脓毒症早期,患者就出现免疫功能降低,但免疫功能降低得并不明显。2.脓毒症早期就有IL-6、TNF-α等炎症因子的大量释放,但并非只有促炎介质的释放,抗炎介质如IL-10、TGF-β也随之增高,说明脓毒症早期并出现抗/促炎反应的失衡。促炎介质与反应病情严重程度的APACHE Ⅱ评分和SOFA评分存在明显的正相关关系,且促炎介质之间存在正相关关系,持续增高的炎症反应可能导致更差的临床预后。3.脓毒症发展过程中出现CD4+T细胞占比的下降,而调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞的比却反而增高,病情越严重这种变化越明显,并且这种变化可能与不良预后有关,说明病情越重的患者免疫抑制越明显,免疫抑制可能导致更差的预后。
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